关静，霍艳艳，董春娇

(国药控股沈阳有限公司质量管理部，辽宁 沈阳 110001)

烟酸和烟酰胺为水溶性B族维生素，是烟酸胺腺嘌呤二核苷酸 (nicotinamide adenine dinucleotide，NAD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADP)的辅酶。烟酸被引入临床实践，用于治疗由于低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)增多和高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)减少所导致的血脂异常。烟酸是冠心病治疗史上第一个显示出可以减少该病死亡率的药物［1］。近年来由于对低HDL-C含量在心血管疾病中的重要作用认识的深入，人们对于烟酸调节HDL-C的作用产生了极大的兴趣。近年来研究发现，G蛋白偶联受体可以对脂细胞和免疫细胞中的烟酸进行间接调控，这一发现为烟酸治疗作用和副作用产生机制的研究和烟酸类药物的开发提供了一定的理论依据。

1 烟酸的作用机制和药理学基础

1.1 动脉粥样硬化机制研究 动脉粥样硬化的发病机制十分复杂，目前还未完全阐明，研究认为是由多种因素 (包括遗传与环境两方面)所致的慢性疾病。目前其发病机制假说包括脂质浸润学说、血小板聚集和血栓形成学说、平滑肌细胞克隆学说、损伤反应学说、氧化反应和炎症学说等。其中脂质浸润学说得到了较好的发展，认为，动脉粥样硬化的发生起始于含载脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)的脂蛋白集中滞留黏附在内皮下细胞外基质分子 (尤其是蛋白聚糖)上。富含apoB的脂蛋白滞留在敏感、病变前状态的血管壁，从而引发一系列生物学反应，最终导致动脉粥样硬化的形成［2］。

1.2 烟酸的药理学作用基础 研究证实烟酸可以通过抑制腺苷酸环化酶的活性从而降低脂肪细胞中环化腺核苷一磷酸 (cyclic adenosine monophosphate，cAMP)的水平。……