何忠英 秦晓娟 王 兰

我们从1999年10月～2007年10月应用FOLFOX4及醛氢叶酸加大剂量氟尿嘧啶方案治疗中晚期大肠癌57例，取得了较好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1999年10月～2007年10月我科采用FOLFOX4及醛氢叶酸加大剂量氟尿嘧啶方案治疗经病理检查证实的中晚期大肠癌57例，其中男性37例，女性20例；年龄31～72岁，中位年龄53岁，均为至少有1处可测量的肿瘤病灶，体力状态评分(KPS)≥60分，无急性感染和急性肠梗阻表现，预计生存期3个月以上，肝肾功能均正常。

1.2 治疗方法

根据患者经济状况的不同，采取2种不同的治疗方案。经济条件好的采用FOLFOX4方案，共32例，经济条件差的采用醛氢叶酸加大剂量氟尿嘧啶方案，共25例。FOLFOX4方案：L-OHP 85 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注2 h，第1天，醛氢叶酸200 mg/m2第1、2天，氟尿嘧啶400 mg/m2第1、2天静脉注射，随即氟尿嘧啶600 mg/m2持续静脉滴注22 h，第1、2天，2周重复，共6周期。醛氢叶酸加大剂量氟尿嘧啶方案：醛氢叶酸200 mg/m2，第1、2天，氟尿嘧啶1250 mg/m2持续静脉滴注22 h，第1、2天，2周重复，共6周期。化疗前均给予止吐对症处理。

1.3 疗效评价标准

近期疗效及不良反应均按WHO标准评价。疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。CR+PR为有效，需在间隔至少4周后证实。详细记录化疗后的消化道反应，口腔黏膜炎，腹泻及手足综合征等不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 近期疗效

本组57例均完成治疗6个周期，获得CR 5例，PR 27例，SD 18例，PD 7例，总有效率(CR+PR)56.1%。

2.2 不良反应

以Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞下降为主，未出现Ⅲ～Ⅳ度严重血液学毒性。Ⅰ～Ⅱ度口腔炎发生率为38.7%，15例出现手足综合征(手足蜕皮，肢端麻木，皮肤色素沉着)，32例有轻度的肢端麻木，皮肤色素沉着，外周感觉神经异常，表现为对冷刺激敏感，停药后很快恢复。胃肠道反应主要表现为食欲下降，轻度恶心；未出现肝肾功损害及心脏毒性；未发生因化疗不良反应而延迟或停止化疗。

2.3 随访情况

57例患者随访至2008年4月，随访时间6.1个月。生存28例，死亡12例，失访17例，中位生存期30.5个月。

3 讨论

近年来，大肠癌的发病率有增加趋势，主要是与人们的生活方式、饮食结构以及生活环境的改变有关，还与早期诊断率低以及治疗效果不佳有关。大肠癌缺乏特异的早期症状，约43%的患者确诊时已是晚期，无法进行根治手术；即使获得手术治疗的患者，根据国内外资料统计其5年生存率也仅为40%，因此化学治疗成为这些患者主要的治疗手段。目前氟尿嘧啶仍为大肠癌最常用、疗效相对较好的药物，单药治疗晚期大肠癌的有效率在20%左右[1]。醛氢叶酸加大剂量氟尿嘧啶方案有以下几个特点：①符合氟尿嘧啶的药物作用特点。氟尿嘧啶的半衰期很短(10～20 min)，持续静脉滴注可以使更多肿瘤细胞进入对氟尿嘧啶敏感的S期，疗效优于静脉推注。②每疗程氟尿嘧啶的用药天数缩短，避免了药物毒性的积聚。③氟尿嘧啶持续滴注的毒性较小，可以将氟尿嘧啶的剂量提高，提高抗癌疗效。醛氢叶酸又可增加氟尿嘧啶的抗肿瘤活性。在晚期大肠癌中，单用氟尿嘧啶与氟尿嘧啶+醛氢叶酸合用的有效率存在着显著性差异。目前，醛氢叶酸加氟尿嘧啶持续滴注48 h疗法作为晚期大肠癌治疗的标准方案之一被广泛接受。奥沙利铂作为第三代铂类药物，与顺铂具有相同的作用机制，以DNA作靶点，与DNA形成链内铰链、链间铰链及蛋白质交联，破坏DNA复制，造成肿瘤细胞凋亡。基础研究表明奥沙利铂对大肠癌细胞株有显著的抑制作用。本临床研究结果显示了FOLFOX4及醛氢叶酸加大剂量氟尿嘧啶方案治疗中晚期大肠癌，有较高的有效率；在不良反应方面，虽然FOLFOX4发生率高，但绝大多数是轻中度反应，患者能耐受，经对症处理后可以消失。但应用奥沙利铂几个疗程后发生的迟发性神经毒性，目前尚缺乏有效手段进行预防和控制。

综上所述，FOLFOX4及醛氢叶酸加大剂量氟尿嘧啶方案治疗中晚期大肠癌取得了较佳的疗效，值得在临床上推广和应用。

[1] 汤钊猷主编.现代肿瘤学〔M〕.上海：上海医科大学出版社，2000：806～808.