裴 磊，叶丽平

(1中国医科大学，沈阳110001;2辽宁医学院病理生理学教研室)

近年来研究发现，Wnt信号通路在胚胎发育、细胞行为、基因表达、肿瘤增生以及细胞凋亡等生命过程中发挥重要作用;其异常激活会促进细胞过度生长、增殖和分化，与白血病及其相关疾病的发生和发展有着密切关系。Wnt通路抑制因子分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)在结构上与卷曲蛋白(Fz)受体极为相似，与Fz受体竞争结合Wnt从而抑制Wnt通路的活动。但当SFRP异常甲基化导致表达沉默时，对Wnt通路的抑制作用减弱，从而促进了白血病的发生与发展。本文就SFRP分子对白血病发生与发展的影响进行综述。

1 Wnt基因家族及其信号转导通路与白血病

至今已有大量实验证实，Wnt通路的异常活化与许多肿瘤发生有着密切关系。Wnt信号转导通路因其启动Wnt蛋白而得名，包括3条细胞内信号通路:① Wnt经典信号转导途径，即Wnt-β-catenin信号转导途径;②Wnt-平面细胞极性(PCP)途径;③Wnt-Ca2+途径［1］。其中 Wnt-β-catenin 信号转导途径是Wnt中最重要也是研究最清楚的信号通路。

Wnt蛋白是一类富含半胱氨酸残基的分泌型糖蛋白，由Wnt基因编码，通过自分泌或旁分泌发挥作用。Wnt蛋白有350～380个氨基酸组成，其中超过100个氨基酸是保守的，包括23～24个半胱氨酸残基。Wnt蛋白分泌后与细胞表面基质及其特异性受体Fz受体相互作用。Fz受体包括一个细胞外N端半胱氨酸富集区(CRD)，7次跨膜区和胞质区(CD)。Wnt与Fz受体结合后，信号经由蓬乱蛋白(Dsh)转导，使由 APC、axin、糖原合成酶激酶(GSK3β)、CK1α 组成的“降解复合物”聚解［2］，抑制 GSK3β 活性，防止 β-catenin磷酸化，使β-catenin降解受抑，从而使胞内游离β-catenin增多。……