汤丽娜，岳 娟，林 峰

(上海交通大学附属第六人民医院，上海200233)

目前，大剂量甲氨蝶呤(MTX)配合甲酰四氢叶酸(CF)解救是骨肉瘤化疗中最重要的方案之一。由于MTX在患者体内的代谢过程尚不完全清楚，因此，有必要对骨肉瘤大剂量MTX化疗影响血药浓度的因素行进一步研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2002年8月～2007年12月住院的骨肉瘤患者55例，男34例、女21例，年龄30～67岁，中位年龄36.4岁，均经病理或细胞学检查确诊。化疗前要求患者KPS≥60分，白细胞＞4.0×109/L，血小板＞120×109/L，肝肾功能正常，心电图正常。1.2 方法 MTX 6～8.0 g/m2，d1静滴6 h。用后12 h CF解救，15 mg静注，每3 h 1次，共8次;15 mg肌注，每6 h 1次，共6次，具体解救次数根据MTX血药浓度监测结果而定。MTX治疗期间补液3 000 ml/d，碱化尿液，保肝和补充维生素，并每天监测血常规、肝肾功能、尿pH值共3 d。于开始静脉滴注 MTX 后 0、24、48、72 h 采集静脉血 1 ml，离心后取血清以备检测。测定仪器为IC-8A系列高效液相色谱仪，具体方法见文献［1］。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件;计量资料以±s表示，组间比较采用t检验;生存时间采用Kaplan-Meier检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血药浓度分析 选取符合MTX 6～8 g/m2化疗患者55例，共进行96例次的MTX化疗。测得96例次血药浓度0 h值为(493.14 ±119.43)μmol/L，最小值为 244.31 μmol/L，最大值为929.68 μmol/L。24 h血药浓度为(6.11 ±5.59)μmol/L，最小值为0.73 μmol/L，最大值为 28.24 μmol/L。血药浓度差异不但存在于个体之间，也存在于不同时间之间。

2.2 年龄、性别、剂量与血药浓度的关系 患者不同年龄、性别0 h血药浓度和24 h血药浓度无明显统计上差异。使用8 g/m2MTX时，患者血峰浓度及24 h血药浓度分别为(505.83 ±96.35)、(5.36 ±4.29)μmol/L，使用 6 g/m2时分别为(332.60 ±200.47)、(5.15 ±6.25)μmol/L，不同剂量的患者血峰浓度有统计学差异(P=0.03)。

2.3 不良反应 55例有22例次出现24 h和(或)48 h血药浓度高于安全值，安全值定义为血药浓度24 h≤10 μmol/L，48 h≤1 μmol/L，72 h≤0.1 μmol/L。……