张 宏，马守江

自1929年Fleming发现青霉素，1941年Florey、Chain、Heatley等用青霉素粗制品治疗感染性疾病，开创了人类与感染性疾病斗争的新时代，许多感染性疾病得到有效的预防、控制和治疗。但随着抗菌药物使用混乱带来了一系列严重问题，药物不良反应每年导致数以万计的患者死亡和致残，尤其是细菌耐药性已发展为严重的公共卫生问题。院外感染中耐药菌发生率一直呈上升趋势，而院内感染几乎均由耐药菌所致。世界卫生组织警示，不合理用药已成为全球第四大死亡原因[1]。21世纪人类面临进入“后抗菌药物时代”。我国是世界上抗菌药物滥用最为严重的国家之一，临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位，可能率先进入“后抗生素时代”[2]。探讨合理应用抗菌药物、有效地防止细菌耐药性产生成为亟待解决的研究课题，也是医务工作者与卫生行政管理者的历史责任。

1 抗菌药物与细菌耐药性

1.1 细菌耐药的原因 在自然环境，细菌自发突变率为10-7（10-8～10-6），只有当细菌数量达到1014时，才可能出现二次耐药突变的菌株。在人体感染部位，细菌数量一般不会达到1014CFU，因此不会出现二次突变菌株。耐药性主要是细菌在抗菌药物的“压力”下自然选择的结果。在抗菌药物的强大“压力”下，只有那些产生耐药基因的细菌才能得以生存。抗菌药物的使用是细菌耐药性产生的根源，获得性耐药是细菌适应环境改变的一种生存方式。临床不合理用药加剧细菌生态环境恶化，诱发和加速细菌耐药性产生；……