P16在子宫颈病变中的应用研究进展*

2011-04-13薛迎峰乔云波

山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报 2011年6期

关键词：检测

薛迎峰乔云波

(泰山医学院，山东泰安 271016)

宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤。在全世界导致妇女死亡的恶性肿瘤中排第二位[1]。分子流行病学调查证实，宫颈癌中99%以上由高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染所致。感染HPV后，多数可自然清除，少数发展为CIN，只有很少的人最终会发展为浸润性宫颈癌。诸多因素包括机体免疫水平在内都会影响感染的最终结局。Serrano等于1993年首先克隆出了p16基因的cDNA，编码相对分子质量为16ku的蛋白质，被命名为p16基因[2]。通过对p16基因研究的不断深入，有人认为p16在抑癌方面的重要性甚至超过p53和Rb(Retinablastoma gene)基因[3、4]。HPV感染宫颈细胞并诱导癌变中，细胞周期发生功能紊乱，其中P16INK4a可作为一个非常有效的宫颈细胞核异常的生物学标志物，来预测CIN的发生、发展、转归以及预后，用P16INK4a在CIN组织中的表达来发现和标识潜在病情发展的高危患者，对其进行合理的治疗及密切随访，减少低危患者的过度治疗及不必要随诊，对临床具有重要价值。

1 P16INK4a

1、1 P16位点的基因组结构

P16基因位于人类染色体9P21，长8.5 kb，包含2个内含子和3个长度分别为126 bp、307 bp和11 bp的外显子[5]。P16蛋白N端与细胞周期蛋白(cyclin)p-box的N端具有部分同源性[5]。P16蛋白的锚蛋白重复序列是与目标分子相互作用的物质基础，对P16的抑癌功能非常重要是维持其活性所必须的结构，锚蛋白重复序列与CDK的相互作用可以抑制细胞周期素D(cyclin D)的活性，在它序列之外的缺失对P16基因突变体蛋白产物的功能无明显影响[6]。