调节性树突细胞与免疫负向调控*
2011-04-13王文文刘焕星
王文文 刘焕星
(1.泰山医学院,山东 泰安 271000; 2.泰山医学院附属泰山医院,山东 泰安 271000)
树突状细胞(dendritic cells,DCs)是具有最强抗原提呈功能的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),由于它能高水平表达MHCⅡ类分子且高效率提呈抗原,有强大的激活CD8+、CTL及CD4+T辅助细胞的能力,被认为是机体免疫应答的主要启动者,在免疫应答的诱导中发挥主导作用。近年来,随着对DC异质性的深入研究,DC在激活免疫应答的同时也可负向调节免疫应答强度,诱导免疫耐受这一特性逐渐引起人们重视。DC的异质性主要表现在其来源、表型和成熟状态的多样性,由此人们提出了调节性DC(regulatory DC,DCreg)的概念,DCreg具有负向免疫调节功能,在体内外诱导T细胞的低反应性,并诱导调节性T细胞(regulatory T cell ,Treg)的产生,参与免疫耐受的形成,并由此衍生出多种疾病如肿瘤、器官移植等的生物治疗方案应用临床治疗。
1 调节性DC的概述
1.1 调节性DCs与 DCs
DC起源于骨髓CD34+细胞,其数量不及外周血白细胞数量的1%,却发挥着至关重要的作用。实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型大脑中分离出大量表型为CD11b+CD11c+DCs,能促进调节性T细胞的增殖,抑制免疫应答[1],突破了人们认为脑中没有DC分布的观点,使DC的分布范围扩展到了全身。体内DC主要分为髓系DC(myeboid-drived DC,DC1)和淋巴系DC(lymphoid-related DC,DC2)两大类。DC1、DC2的前体细胞经外周血,再分布到全身各组织,经历前体DC、非成熟DC、成熟DC的三个过程。DC作为体内专职抗原提呈细胞,其抗原递呈功能与其表面的MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、共刺激分子及粘附分子的表达密切相关。MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子能与抗原肽结合,把抗原和免疫复合物分别递呈给CD8+、CD4+T淋巴细胞。……
