张宏伟 吴 昊

(首都医科大学附属北京佑安医院感染科)

负调控因子(negative factor，Nef)作为人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)附属蛋白之一，其基因在灵长类慢病毒，即HIV-1，HIV-2和猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus，SIV)中高度保守，表达于病毒生活周期的早期。早期研究［1－3］表明，该基因的蛋白产物对病毒复制具有抑制作用，因而得名为“负性因子”或Nef。但随着研究的深入人们发现，Nef能够增强病毒的复制能力和感染性，促进艾滋病病情的进展［4－5］。本文对于Nef的结构特点及生物学作用进行综述如下。

1 Nef蛋白的结构特点

HIV Nef蛋白是相对分子质量为25 000～34 000的豆蔻酰化蛋白，存在于细胞质和细胞膜上［6］。目前尚未发现Nef蛋白具有酶活性。大量研究［7－9］显示，Nef具有一些保守模体，这些模体可与细胞因子发生相互作用。因而，Nef具有衔接蛋白的功能，通过蛋白-蛋白之间的多重相互作用调节细胞的信号转导。

Nef的柔韧性相对较大，具有较大的溶剂暴露面和一些无序区。正是由于这些特点，很难获得Nef蛋白全长序列的精确三维结构。然而，采用X线晶体学以及磁共振(nuclear magnetic resonance，NMR)的方法，Nef的球形核心结构域(第54～205位氨基酸残基)已经被成功解构［10－11］，此外，运用NMR光谱分析技术，Geyer M等［7］又成功解析Nef蛋白氨基端锚定结构域的结构，除氨基端豆蔻酰化基团外，部分空间排列有序。基于这些构象解析，Geyer M等［12］设计出一种预测Nef蛋白全长序列的构象的模型。在此模型中，Nef表面由许多线性排列的蛋白-蛋白相互作用结构域组成，因此，具有较大的弹性。Nef的柔性使该蛋白能够在多种构象间进行转换，其构象依其所结合的对象而定。……