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γ-突触核蛋白的克隆、表达及纯化

2011-01-25刘晓娟张力青翟方丽李慎涛

首都医科大学学报 2011年2期

刘晓娟 张力青 李 健 翟方丽 李慎涛,2*

(1.首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系;2.首都医科大学基础医学院免疫学系; 3.清华大学第一附属医院华信医院检验科)

1997年,Ji H等[1]通过cDNA直接差异测序法(direct-differential cDNA sequencing)分析克隆发现了一种新的基因——乳腺癌特异性基因1(breast cancer-specific gene 1,bcsg1)。该基因在乳腺癌cDNA文库中高表达,而在正常乳腺中几乎不表达[1]。它与神经蛋白突触核蛋白家族成员具有高度的同源性,其后证实它与从脑基因文库和cDNA文库分离的γ-突触核蛋白基因及persyn是同一基因,是突触核蛋白家族的第3个成员[2]。突触核蛋白是一个广泛分布于中枢神经系统突触前成分内的小分子可溶性蛋白质家族,由α-突触核蛋白(SNCA)、β-突触核蛋白(SNCB)和γ-突触核蛋白(SNCG)3个成员组成,是一组氨基酸序列及结构高度同源的天然伸展蛋白。目前,对于它们的生物学功能还未充分了解,有研究[3]表明它们与神经系统的发育及某些神经退行性疾病相关。

γ-突触核蛋白的异常表达与多种肿瘤的发生、发展有关,包括女性激素敏感性乳腺癌、卵巢癌,男性激素敏感性前列腺癌,消化系统肿瘤如食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌,以及肺癌、膀胱癌等[4-5]。虽然γ-突触核蛋白在各种肿瘤中的阳性率不同,但它们有个共同特点,除食管癌外,γ-突触核蛋白表达水平具有明显的期别相关性特征,即随病期进展,其表达率及表达强度渐增[6]。

人γ-突触核蛋白与小鼠和大鼠γ-突触核蛋白的一致性分别为87.7%和83.8%,与α-突触核蛋白、β-突触核蛋白和 synoretin的一致性分别为54%、56%和84%[7]。……

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