葛余浩，严光

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院干部病房，合肥230001)

血清铁蛋白(SF)是反映机体贮存铁的一个指标，已有许多研究提示SF水平升高和糖尿病的增加呈正相关［1-2］，认为SF水平增高是糖尿病风险增加的危险因素。既然，SF被认为是2型糖尿病的一种危险因素，那么糖尿病前期状态时SF水平或许也已升高。在这方面目前国内外研究较少，本研究旨在探索血清铁蛋白水平和糖尿病前期状态之间的关系，为临床上更早期的发现及预防糖尿病提供思路和帮助。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象均来自于2009年11月至2010年4月在安徽医科大学附属安徽省立医院干部门诊及病房，所有受试者均排除血红蛋白浓度低于0.12 g/L和那些患有急性或慢性感染性疾病、恶性肿瘤等，以及服用干扰糖、铁代谢的药物者。共有106例受试者入组，其中男性63例，女性43例，年龄45～72岁，平均(58±9)岁，调查吸烟史，测量受试者血压、体质量、身高，计算体质量指数(BMI)=体质量/身高2(kg/m2)。

1.2 方法 受试者空腹12 h，从肘静脉取血，测定空腹血糖、血清总胆固醇、三酰甘油、白细胞计数、C反应蛋白(CRP)、血清铁蛋白(SF)。按WHO糖尿病诊断标准，以空腹血糖水平分为两组，糖尿病前期组55例:空腹血糖(FPG)≥ 6.1mmol/L，且 ＜7.0mmol/L;健康对照组51例:空腹血糖＜5.6 mmol/L。

2 结果

本研究中两组受试者的基线情况:年龄、性别、吸烟、体质量指数均相匹配(P＞0.05)。血白细胞(WBC)计数及C反应蛋白(CRP)两组之间差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

糖尿病前期组中SF水平明显高于健康对照组(118 ±12 μg/L vs.62 ±5.9 μg/L，P ＜0.01)。同时发现SF水平和空腹血糖浓度呈正相关(r=0.30，P＜0.01)。在不同性别方面，糖尿病前期组SF水平升高的相对危险度(OR值)男性(7.9)较女性(3.7)高，P ＜0.05，见表2。

采用多元回归分析，我们发现糖尿病前期组的SF水平和空腹血糖(r=0.30，P ＜0.01)，和血压(r=0.16，P ＜ 0.01)，和三酰甘油(r=0.09，P ＜0.01)，和总胆固醇(r=0.07，P ＜ 0.05)均明显相关。但与体质量指数(BMI)无明显相关(r=0.06，P ＞0.05)，见表3。

表1 两组受试者基线情况比较

表2 两组之间不同性别间的各项指标比较(±s)

表2 两组之间不同性别间的各项指标比较(±s)

注:健康对照组中，男30例，女21例;糖尿病前期组中，男33例，女22例

组别 例数 空腹血糖(mmol/L)血清铁蛋白(μg/L)合计健康对照组 51 5.1 ±0.39 5.1 ±0.44 5.1 ±0.43 71 ±6.3 54 ±5.0男女合计 男 女62 ±5.9糖尿病前期组 55 6.4 ±0.27 6.4 ±0.26 6.4 ±0.26 137 ±14 96±9.1 118±12 P值 ＜0.01三酰甘油(mmol/L)＜0.01组别 总胆固醇(mmol/L)合计健康对照组 4.84 ±0.18 5.05 ±0.19 4.97 ±0.14 1.84 ±0.17 1.男女合计 男 女67 ±0.15 1.74 ±0.13糖尿病前期组 5.28 ±0.16 5.69 ±0.19 5.48 ±0.17 2.24 ±0.17 2.28 ±0.18 2.26 ±0.15 P值 ＜0.01＜0.01

表3 血清铁蛋白水平与其他各项指标的相关性

3 讨论

近年来，血清铁蛋白水平升高和2型糖尿病高血糖之间的关系已成为一个热点话题［3］。目前已有许多研究证实，2型糖尿病患者比正常对照者血清铁蛋白水平升高［4-6］，血清铁蛋白水平升高者患糖尿病的风险增加。认为血清铁蛋白水平是2型糖尿病发生、发展的一个重要的独立的预测因子［1-5］，并认为铁负荷增加是糖尿病发生、发展过程中的重要启动因子之一。本研究中发现糖尿病前期组中SF水平明显高于健康对照组［(118±12)μg/L vs(62±5.9)μg/L，P ＜0.01］。SF 水平和空腹血糖浓度呈正相关(r=0.30，P ＜0.01)。我们可以大胆推测在糖尿病前期即糖脂代谢紊乱的极早期就可能存在铁离子参与的氧化应激反应，SF水平是早期糖代谢紊乱的有效预报因子，或许其贯穿于糖尿病发生、发展的始终。同时也提示我们在糖尿病前期就应重视抗氧化治疗或减少铁的摄入，或许可以帮助我们延缓或预防糖尿病的发生。

本研究中引入了C反应蛋白与血白细胞计数等反映炎性反应的敏感指标，但是本文的结果表明，在两组人群中 C反应蛋白［(4.5±1.2)mg/L vs(4.3 ±1.3)mg/L，P ＞0.05］，血白细胞计数［(6.9±1.2)×109/L vs(6.8 ±1.2)×109/L，P ＞0.05］均未见统计学差异。因此，在糖尿病前期状态是否同样存在全身性慢性炎症状态尚不能确定。

本研究中通过对两组血压、总胆固醇、三酰甘油、体质量指数等代谢综合征相关指标采用多元回归分析结果如下:糖尿病前期组的SF水平和空腹血糖(r=0.30，P ＜0.01)，血压(r=0.16，P ＜0.01)，三酰甘油(r=0.09，P ＜0.01)，总胆固醇(r=0.07，P＜0.05)均明显相关。但与体质量指数(BMI)无明显相关(r=0.06，P ＞0.05)。因此，本文认为在糖尿病前期同样存在胰岛素抵抗和代谢综合征。但体质量指数与SF水平无明显相关，与有些报道不一致，具体原因尚有待进一步研究。

研究中还发现男性在糖尿病前期组血清铁蛋白水平升高发生糖尿病的相对危险度(OR值)更高，Kato等［7］的研究也证实，男性和绝经期后的妇女发生糖尿病的相对危险度增加。因此，积极降低机体内铁贮存，尤其是男性糖代谢受损者，可有效预防2型糖尿病的发生。

总之，在发生显性糖尿病之前，糖尿病前期阶段就可以看到血清铁蛋白中水平升高，且两者呈正相关，提示血清铁蛋白水平是糖代谢异常的重要的预测因子。

［1］ Tuomainen TP，Nyyssonen K，Salonen R et al.Body iron stores are associated with serum insulin and blood glucose concentration:population study in 1，013 eastern Finnish men［J］.Diabetes Care，1997，20(3):426-428.

［2］ Ford ES，Cogswell ME.Diabetes and serum ferritin concentration among US adults［J］.Diabetes Care，1999，22(12):1978-1983.

［3］ Salonen JT，Tuomainen TP，Nyyssonen K，et al.Relation between iron stores and non-insulin dependentdiabetes in men:case-control study［J］.BMJ，1998，317(9):727-730.

［4］ Sharifi F，Sazandeh SH.Serum ferritin in type 2 diabetes mellitus and its relationship with HbA1c［J］.Acta Medica Iranica，2004，42(2):142-145.

［5］ Ren Y，Tian H，Liang J，Zhao G.Elevated serum ferritin concentration in a glucose impaired population and in normal glucose tolerance first degree relatives in familial type 2 diabetic pedigrees［J］.Diabetes Care，2004，27(4):622-623.

［6］ Haap M，Fristsche A，Mensing HJ，et al.Association of high serum ferritin concentration with glucose intolerance and insulin resistance in healthy people［J］.Ann Int Med，2003，139(6):869-871.

［7］ Kato I，Dnistrian AM，Schwartz M et al.Risk of iron overload among middle-aged women［J］.Int J Vitam Res，2000，70(3):119-125.