巩丽梅

妊娠早期复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是妊娠最常见的并发症之一。病因十分复杂，常见病因除遗传、解剖、内分泌及感染因素外，原因不明占50%。近二十年来，随着生殖免疫学的研究进展，认为免疫学异常是导致原因不明的复发性自然流产的重要原因［1］。我院采用丈夫或无关第三男性淋巴细胞皮内注射法对96例RSA患者行免疫治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2008年1月至2009年6月生殖遗传科门诊确诊为RSA患者96例，年龄22～37岁。既往曾发生自然流产2～5次，均为早期流产或胚胎停止发育。夫妇染色体核型正常，女方内分泌、抗心磷脂抗体、甲状腺功能、胰岛素及血糖检查均未见异常，子宫输卵管造影证实子宫无畸形和器质性病变，男方精液常规检查未见异常。

1.2 方法 丈夫或无关第三男性肝炎系列、艾滋病、梅毒检查正常后，抽取丈夫或无关第三男性外周全血10 m l用淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞，把淋巴细胞作为免疫原在患者双侧前臂皮内或皮下多点注射。每2周注射1次。每点0.3～0.5 m l/次，4次为1疗程。末次免疫治疗后14 d，可试妊娠。免疫治疗3个月内未妊娠者，需加强1次治疗。在确定妊娠之后，再行免疫治疗2～3次。同时加用黄体酮胶囊、达芙通保胎治疗。

2 结果

96例RSA患者经丈夫或无关第三男性淋巴细胞免疫治疗后，20例再次妊娠，1例孕5个月因胎儿畸形引产，其他所生婴儿均发育正常。

3 讨论

生殖免疫研究表明，妊娠相当于同种异体移植，胎儿所携带的父系抗原刺激母体免疫系统，产生免疫应答，在母-胎免疫微环境中，有许多免疫因素参与这种免疫调节作用。正常生育妇女体内存在一定水平的封闭抗体，在妊娠期间，这种抗体可以与母胎界面上来自父方的抗原相结合，而使胎儿不能被母体免疫系统识别，免受母体免疫系统的攻击。RSA患者体内缺乏封闭抗体，致使母体对胚胎保护作用低于对胚胎的免疫损伤作用，胚胎最终因遭受免疫排斥而发生流产。对RSA患者采用丈夫或无关第三男性淋巴细胞免疫治疗，已有较多文献报道。其治疗目的是通过同种致敏反应，促使患者产生个体特异因子或封闭因子，抑制T细胞识别胎儿抗原，避免母体对胚胎的免疫排斥［2］。使再次妊娠获得成功。本文对96例RSA患者进行免疫治疗后，20例再次妊娠获得成功。丈夫或无关第三男性淋巴细胞免疫治疗，不但能改善患者的体液免疫功能，也有文献报道，对细胞免疫功能也有一定的影响。两者共同作用，避免母体对胚胎的免疫损伤，使再次妊娠获得成功。

免疫治疗的主要副作用是它可能促进母体对胎儿的免疫反应，发生胎儿宫内发育迟缓的概率增高，且有输入病毒造成感染，恶化母体潜在的自身免疫疾病的危险［3］。本组资料显示，经丈夫或无关第三男性淋巴细胞免疫治疗后妊娠成功的20例患者，除1例发生胎儿畸形外，未发现有胎儿宫内发育迟缓者，也未见到对母体和胎儿有明显副作用，证明丈夫或无关第三男性淋巴细胞免疫治疗法是安全有效的。丈夫或无关第三男性淋巴细胞免疫治疗RSA患者成功率高，技术简单易行，交叉感染的危险性低，是一种治疗原因不明RSA患者安全有效的方法。但应严格掌握适应证，确实排除其他流产原因后方可实施。对经免疫治疗妊娠失败的病例，应重新筛查原因，尤其是胚胎染色体是否存在异常。复发性自然流产可能有较多的影响因素，或者还存在其他的不明原因，需要以后进一步研究探讨。

1 林其德主编.现代生殖免疫学.第1版.北京:人民卫生出版社，2006.157-158.

2 林其德.原因不明复发性流产的基础与临床研究进展.中华妇产科杂志，2003，38:481-483.

3 中华医学会主编.临床诊疗指南.辅助生殖技术与精子库分册.第1版.北京:人民卫生出版社，2009.127.