陈 旻，汪笑秋

（浙江省丽水市中心医院，浙江 丽水 323000）

苯丙酮酸是一种双羰基化合物，分子式为C9h8O3，相对分子质量164，熔点157℃，易溶于乙醚、乙醇等有机溶剂，溶于热氯仿和苯，不溶于石油醚，热敏性强，通常在18℃下保存[1]。苯丙酮酸及其钠盐是重要的医药中间体，也是酶法生产苯丙氨酸的前体化合物。苯丙氨酸可以用作氨基酸输液以及抗癌药物制剂和食品的添加剂，近年来国际市场上对苯丙氨酸的需求量逐年增加，大大刺激了国内外对苯丙酮酸合成的研究[1]。一水苯丙酮酸钠微溶于水，稳定性比苯丙酮酸要好，易于储存、运输和使用，因此在实际工业生产中常制备成苯丙酮酸钠来储存[2]。苯丙酮酸及其钠盐的合成方法主要有α－乙酰氨基肉桂酸水解法[3－4]、海因法[5－6]、双羰基化法、乙内酰脲和苯甲醛合成法[5]。目前最常用以乙内酰脲和苯甲醛为原料的合成方法，笔者比较了4种合成方法的优缺点，现简介如下。

1 α－乙酰氨基肉桂酸水解法

此方法首先由Herbst等[7]于1939年报道，其合成路线是甘氨酸乙酰化后与苯甲醛缩合，生成的内酯水解后得到乙酰氨基肉桂酸，酸化后得到苯丙酮酸，总收率为50％[4，8]。反应方程式为：

该方法工艺成熟、设备简单，但生产成本较高，且收率不高。主要原因是与苯甲醛的缩合有一部分发生Perkin反应，生成肉桂酸副产物；另外，苯甲醛部分聚合产生油性杂质，使内酯需纯化处理后才能用于转氨反应。

2 海因法

此方法由日本的Tanaka Atsushi于1986年报道[8]。该法利用甲醛和氰化钾制备的羟基乙腈与碳氨经过Bucher－bergs仿反应制得海因，再与苯甲醛经Wheeler－Hoffman缩合反应制得亚苄基海因，水解即得苯丙酮酸。……