杨向方 李燕广 谭丽丽 陈建宾 丁雪梅 姬宏宇

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，其病理生理变化是全身小动脉痉挛和水钠潴留，以高血压、蛋白尿为主要临床表现的疾病，可造成多脏器功能损伤。严重影响母婴健康［1－3］。本研究采用原位杂交法检测Bax/Bcl-2 mRNA表达，探讨甲状腺功能减退症(甲减)合并子痫前期胎盘Bax/Bcl-2 mRNA比值的表达趋势。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取正常产妇6例(正常妊娠组)、子痫前期产妇6例(子痫前期组)、甲减合并子痫前期产妇6例(甲减合并子痫前期组)，3组选取年龄(27.5±2.1)岁，孕周(38±4)周;甲减的诊断及分类标准按照文献［4］的分类标准进行确定;妊娠期高血压疾病的诊断及分类标准按照文献［5］的分类标准进行确定。甲减合并子痫前期产妇系孕期内检测甲状腺激素水平测定时查出患甲减，内分泌科给予优甲乐治疗。

1.2 取材及方法 胎盘娩出后，直视下迅速取母面中央(避开钙化灶、机化灶、出血灶)约1.0 cm ×1.0 cm×1.0 cm 小块胎盘组织，4%多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，4 μm厚度连续切片，每例切取相邻2个切片，原位杂交法分别检测Bax mRNA和Bcl-2 mRNA表达，原位杂交试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.3 结果判定 10×40倍光镜观察，Bax mRNA、Bcl-2 mRNA阳性表达呈棕黄色颗粒，主要位于胞浆内，各随机选取10个视野计数并取平均数，计算二者平均阳性细胞数的比值。

1.4 统计学分析 应用SPSS 16.0软件统计，采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组Bax/Bcl-2mRNA表达水平差异有统计学意义(P＜0.01)。见表 1。

表1 Bax/Bcl-2 mRNA表达水平比较n=6，

注:与正常妊娠组比较，*P＜0.01;与子痫前期组比较，#P＜0.01

Bax/Bcl-2 mRNA正常妊娠组组别1.227±0.049子痫前期组 1.505±0.023*甲减合并子痫前期组 1.957±0.415*#

3 讨论

据报道，妊娠期高血压疾病病变核心是胎盘局部缺血缺氧，导致胎盘循环障碍，诱导细胞凋亡，最终导致妊娠期高血压疾病［6，7］。子痫前期导致孕产妇出现严重并发症的同时，对围产儿也有严重的影响。因营养物质供应减少，使羊水生成减少，新生儿早产率增高［8］。有研究显示，妊娠期高血压疾病胎盘组织与正常妊娠者胎盘组织凋亡基因表达表达存在差异［9］。调控细胞凋亡的相关基因分为两类:分别促进和抑制细胞凋亡。这两类基因相互作用的结果决定了细胞的生存［10，11］。患有甲减的孕妇，其胎儿的生长、发育存在一定的影响。

Bcl-2基因家族在调控缺血缺氧诱导的胎盘细胞凋亡过程中发挥重要作用。细胞受刺激后Bax/Bcl-2 mRNA的比值越高，促使Bax-Bcl-2同源二聚体形成，促进细胞凋亡。在抗凋亡机制中，Bax/Bcl-2 mRNA比值决定着细胞在受到凋亡刺激信号后是凋亡还是生存［12］。

本研究采用原位杂交检测方法对胎盘组织中Bcl-2 mRNA和Bax mRNA的表达进行了观察。结果显示，甲减合并子痫前期组胎盘组织中Bax/Bcl-2 mRNA表达增高，高于子痫前期组及正常孕妇组，差异有统计学意义(P＜0.01)。妊娠期高血压疾病的发生可能涉及了细胞凋亡基因分子机制，妊娠期高血压疾病胎盘组织中Bax mRNA、Bcl-2 mRNA表达水平处于失衡状态，表明Bax/Bcl-2 mRNA比值与甲减合并妊娠期高血压期有密切关联。

1 Redman CW，Sargent IL.Latest advances in understanding preeclampsia.Science，2005，308:1592-1594.

2 Maynard SE，Min JY，Merchan J，et al.Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1(sFlt1)may contribute to endothelial dysfunction，hypertension，and proteinuria in preeclampsia.J Clin Invest，2003，111:649-658.

3 Sartori MT，Serena A，Saqqiorato G，et al.Variations in fibrinolytic parameters and inhibin-A in pregnancy:related hypertensive disorders.Thromb Haemost，2008，6:352-358.

4 钟南山，陈再英主编.内科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2008.537.

5 乐杰主编.妇产科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2008.110-112.

6 Difeder I，Genbal VO，Fisher SJ.Pre-eclampsia is associated with wide spread apoptosis of placenta lcytotrophoblasts within the uterine wall.Pathol，1999，155:293-301.

7 张曦，侯磊.MMP与妊高征胎盘血管重铸.国外医学妇产科学分册，2003，3:352.

8 赵丽娜，骆穗远，吴璇，等，妊娠高血压疾病患者胎盘组织中细胞凋亡调控基因bax和bcl-2蛋白的表达及意义.现代中西医结合杂志，2007，16:1887-1905.

9 Zhang H，Li Q，Li Z，et al.The protection of Bcl-2 overexpression on rat cortical neuronal injury caused by analogous ischemia/reperfusion in vitro.Neurosci Res，2008，62:140-146.

10 Hetz C，Vitte PA，Bombrun A，et al.Bax channel inhibitors prevent mi-tochondrion-mediated apoptosis and protect neurons in a model of global brain ischemia.J Biol Chem，2005，280:42960-42970.

11 Smith CS，Baker Npmsymond ME.Increased placental apoptosis in intrauterine growth restriction.Am J Obster Gynecol，1997，177:1395-1401.

12 莫娥清，刘穗玲.94例妊高征及其并发症分析.中国实用妇科与产科杂志，1996，12:215-216.