肖 杨，赵 鹏，刘 巍△

（1.河北医科大学第四医院肿瘤内科，河北石家庄 050011；2.衡水市哈励逊国际和平医院放射科）

晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗进展

肖 杨1，赵 鹏2，刘 巍1△

（1.河北医科大学第四医院肿瘤内科，河北石家庄 050011；2.衡水市哈励逊国际和平医院放射科）

晚期非小细胞肺癌；分子靶向；治疗进展

肺癌中80%-85%为非小细胞肺癌(NSCLC），恶性程度较高，容易复发转移，因此治疗困难，预后差。尽管传统的细胞毒药物能为NSCLC患者带来生存获益，但经过多年的努力，NSCLC患者的5年生存率仅提高了10%左右。随着肿瘤分子生物学的不断进展以及对一些治疗肿瘤新靶点的发现，靶向治疗应运而生。肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转导和其它生物学途径的治疗手段[1]。由于靶向药物的选择性使其较之细胞毒性药物的毒副作用小，且可预测，因此，分子靶向治疗正逐渐成为这一领域的研究热点。本文对近年来晚期NSCLC分子靶向治疗的进展进行了综述。

1 表皮生长因子受体(EGFR）抑制剂

EGFR是一种糖蛋白跨膜受体，对细胞增殖、存活、迁移和血管生成具有较强的促进作用[2]。近80%-85%的NSCLC可以检测到EGFR，因此阻断EGFR信号通路被认为是治疗NSCLC的关键靶点。

1.1 小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI） TKI主要通过与EGFR胞内的磷酸化酶位点结合，阻止磷酸化酶活化，抑制EGFR的激活和下游信号通路。TKI以吉非替尼和厄罗替尼为代表。

1.1.1 吉非替尼(gefitinib，Iressa）：吉非替尼是最早进入临床研究的分子靶向药物。著名的INTEREST研究和SIGN研究比较了吉非替尼作为二线治疗晚期NSCLC和标准治疗多西他赛的疗效，结果均显示吉非替尼总生存期与多西他赛相似，且安全性和耐受性更好[3]。……