赵 杨，申兴斌

（承德医学院附属医院病理科，河北承德 067000）

HGF-c-met在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

赵 杨，申兴斌△

（承德医学院附属医院病理科，河北承德 067000）

HGF；c-met；消化系统肿瘤

肝细胞生长因子(HGF）是一种多效生长因子，具有促进多种细胞分裂、生长、运动及促血管生成等作用，原癌基因c-met编码产生的一种酪氨酸激酶相关产物是HGF的受体。近来大量研究表明，HGF-c-met与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关。本文阐述HGF及其受体(c-met)的结构及功能特点，并着重介绍其在消化系统恶性肿瘤中的研究进展。

1 HGF的结构及其功能

细胞生长因子(Hepatocyte Growth Factor，HGF）最初是从部分肝切除大鼠的血清中分离到一种能刺激肝细胞生长和合成的因子。后来发现，HGF与一种能分散上皮细胞集落的因子-扩散因子(Scatter Factor，SF）为同一物质。

HGF是由一条含有728个氨基酸的前体蛋白裂解而来的异二聚体，相对分子量为105×103，由相对分子量为75×103的重链α链和相对分子量为30×103的轻链β链通过二硫键连结构成。α链为一短的可形成发夹结构的N-末端区与4个Kringle结构连接而成，Kringle结构是由3个二硫键连结成的双环多肽结构， 其特征性序列为Asn-Tyr-Cys-Arg-Asn-Pro-Asp。α链N-末端的发夹样结构与前两个Kringle结构为HGF发挥生物学活性所必需。β链结构与丝氨酸蛋白酶超家族的假性蛋白酶的结构很相似。人的HGF基因定位于第7号染色体上(7q21.1)，DNA长度大约为70kbp，包含18个外显子和17个内含子。

HGF是来源于间充质的多效生长因子，广泛分布于人体内组织中，主要来源于肝脏内枯否氏细胞、内皮细胞、成纤维细胞、贮脂细胞、肺脏内皮细胞、多种恶性肿瘤细胞内。……