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转化生长因子α与肿瘤的相关性研究

2011-03-31谢西梅杨运宽李雪薇

长春中医药大学学报 2011年1期
关键词:生长

谢西梅,杨运宽,张 霞,李雪薇,陈 婷

(成都中医药大学针灸推拿学院,四川 成都 610075)

近年来,随着肿瘤分子生物学的迅猛发展,细胞生长因子在肿瘤发生发展中的作用日益受到重视。研究发现,转化生长因子α在人类多种恶性肿瘤中均异常表达。不少学者对转化生长因子α(TGF-α)与肿瘤之间的关系进行研究,取效可喜,现总结如下。

1 转化生长因子α的结构与功能

TGF-α是由50个氨基酸组成的单链多肽,与表皮生长因子(EGF)共用EGF受体(EGFR),属于表皮生长因子家族的一员。TGF-α基因组定位于人染色体2上,其长度为70 000~100 000,有6个外显子,编码TGF-α的mRNA长约4 500~4 800,从mRNA能翻译出160个aa残基的TGF-α前体[1]。前体TGF-α合成后,在一系列蛋白水解酶的作用下,切除信号肽及糖基化,形成成熟型TGF-α。不同种属的TGF-α具有明显的同源性,人和鼠的TGF-α由于仅在第7、15、28、41位点上的氨基酸有差异,故两者在氨基酸排列顺序上具有高度同源性[2]。

TGF-α的结构与功能和表皮生长因子(EGF)很相似,两者在氨基酸序列上有约30%~40%的同源性[3],可作用于细胞膜上的同一受体,即表皮生长因子受体(EGFR),且两者与受体的亲和力无明显区别,与受体结合后都能激活受体上的酪氨酸激酶,促使细胞内DNA的合成致细胞增殖、分化[4]。TGF-α其功能主要有3种:1)正常和异常的细胞分化。2)促进成纤维细胞和上皮细胞的生长。3)体内的血管生长因子和角化细胞游走的刺激物,TGF-α的表达通常是促进和诱发肿瘤转化,其合成一般是在肿瘤细胞中进行,通常反转录病毒,原癌基因和化学物质使细胞转化[5]。另外,TGF-α通过与EGFR的结合,以自分泌、旁分泌和邻分泌3种方式作用于靶细胞,调节转录细胞因子的活性和分裂增殖等细胞行为,发挥其促进组织修复和肿瘤发生、发展等生理和病理作用。……

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