监测分析氨茶碱的血药浓度及其在临床上的应用

2011-03-22阿吉努尔阿不力孜

中国医药科学 2011年11期

修梅阿吉努尔·阿不力孜

（新疆维吾尔自治区克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院药剂科，新疆克孜勒苏柯尔克孜845350）

氨茶碱是临床上治疗喘息性慢支的常用药物，由于氨茶碱治疗指数低、安全范围窄，且血药浓度个体差异大，并易受生理、联合用药等各种因素的影响，而导致某些患者的血药浓度过低或过高，造成疗效不佳或发生毒性作用，因此要加强氨茶碱血药浓度的监测工作，并及时地相应调整给药方案以防治疗疗效不佳或毒性作用的产生，为临床合理用药提供依据，保证用药安全、有效。本研究采用紫外分光光度法测定氨茶碱血药浓度[1]，方法简便、快速、准确、经济，适用于基层医院。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 药品与试剂氨茶碱标准品（中国药品生物制品检定所），氯仿，异丙醇，氢氧化钠，盐酸。

1.1.2 仪器 UV-1206型紫外分光光度计，离心机，涡旋混合器。1.1.3 一般资料选取喘息性慢支的住院患者45例，使用氨茶碱治疗并监测其血药浓度，年龄4～75岁，其中男31例，女14例，监测峰浓度的有20例，监测谷浓度的有25例。

1.2 方法

1.2.1 标准曲线的制备精密称取氨茶碱标准品49.1mg于100mL量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，得491µg/m L的储备液，精取储备液5mL于100mL量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，使成24.55µg/mL的对照液，再分别精取2.0、5.0、10.0、15.0、17.0m L对照品溶液于20m L量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，摇匀，以0.1mol/L氢氧化钠液作空白，在274nm和298nm波长处测吸收度，△A=A274-A298，以△A对浓度（C）作线性回归，得回归方程：△A=0.0642C+0.0034，r=0.9813。

1.2.2 样品测定取血样后置室温下凝血，待血清渗出后，2500r/min离心10min，分离上血清。

精密量取血清0.5mL，加入0.1mol/L盐酸液0.2mL混合，用5%异丙醇氯仿液5mL振荡提取，离心后，吸取下层氯仿液4m L，用0.1mol/L氢氧化钠液4mL反提，依紫外分光光度法在274nm和298nm波长处测定吸收度，并计算血药浓度。

2 结果

2.1 氨茶碱血药浓度峰值

见表1。

表1 20例氨茶碱血药浓度峰值结果

2.2 氨茶碱血药浓度谷值

见表2。

表2 25例氨茶碱血药浓度谷值结果

2.3 设计给药方案

一般采用稳态时一点设计给药方案，即当患者多次用药血药浓度到稳态时，采一次血而调整剂量[2]。这一次血可在峰浓度时取（即给药后），或在谷浓度时取（即下次给药前），如果想知道平均血药浓度（Css），可在1.44t1/2÷τ时取（t1/2:半衰期，τ：给药间隔时间）。当血药浓度在有效范围时，血药浓度与剂量成线性关系，可用下列公式调整剂量：D1/D2=Cmax1/ Cmax2=Cmin1/Cmin2，式中下标1表示原来用药剂量D1、下标2表示调整用药剂量D2后各种血药浓度。例如：某患者服用氨茶碱片0.1g/次，3次/d,已用药3d，因疗效不佳而测定氨茶碱血药浓度，一般氨茶碱t1/2为（9±2.1）h[3]，经过4～5个t1/2已达到稳态血药浓度，故3d后达稳态，测峰值血药浓度，在患者用药后2h取血样进行测定血药浓度，结果为5.9ug/mL，达不到治疗浓度。医生希望将血药浓度调至9µg/mL，调整剂量如下：0.1/D2=5.9/9，D2=1.5g，即患者可服用0.15g/次，3次/d，或改为0.1g/次，4次/d。

3 讨论

3.1 监测氨茶碱血药浓度必要性

对治疗喘息性慢支一般控制氨茶碱浓度在7～20µg/mL范围有较好疗效。但氨茶碱的不良反应与氨茶碱浓度密切相关，高于20µg/mL时易发生不良反应；低于7µg/mL时疗效不佳。因此监测氨茶碱血药浓度是预防氨茶碱中毒和保证疗效的重要手段。

3.2 生理、病理对氨茶碱血药浓度的影响

儿童氨茶碱清除率较快，t1/2较成人短，血药浓度达峰时间短。查相关文献[4]，儿童体内氨茶碱代谢较成人快速，不宜采用3次/d的传统给药方式，应采用1/6h的给药方式。老年人氨茶碱t1/2比正常人长，是因某些疾病如肺心病、肺气肿等降低病人氨茶碱清除率，使氨茶碱消除减慢，t1/2延长[5]，故老年人及长期用药者应注意氨茶碱血药浓度监测，以防中毒。