王辉，杨崇广，牛辰

复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室，上海 200032

细菌耐药(drug resistance)是一个复杂的现象，涉及细菌本身、环境与宿主这几个既相互独立又相互作用的因素[1]。目前广泛认同的细菌耐药机制主要有以下几种：阻止药物进入微生物机体[2,3]；阻止药物与其靶点结合[4,5]；微生物机体产生钝化酶，使药物失活或修饰改变[4,5]；改变药物作用的靶点[4,5]。

在微生物研究领域中，通常以游离状态下的单个细菌为对象，研究各种生理现象及机制，包括细菌耐药性及其机制。近年来，微生物学家越来越关注细菌作为一个群体所表现出来的有别于其游离状态的行为[6]。其中，细菌的群体性行为与耐药性的关系是近年来的研究热点。一般认为，生物膜(biofilm)、群体感应(quorum sensing)和程序性死亡(programmed cell death，PCD)是细菌群体性行为中的3个重要内容。但是，群体感应往往是细菌通过调控一些耐药相关基因的表达或其他影响细菌耐药的机制与耐药性相关[7]，并非是细菌自身的直接作用。因此，本文就细菌生物膜和程序性死亡与耐药性的相关研究进展进行综述。

1 细菌的生物膜与耐药

生物膜是指细菌不可逆地黏附于物体表面及细菌间相互黏附，并被其自身分泌的细胞外基质所包裹形成的结构[8]。生物膜是细菌在自然界存在的一种普遍状态。在感染过程中，与游离态细菌相比，形成生物膜的细菌生长较缓慢且基因表达发生改变。生物膜的形成提高了细菌抵抗宿主机体免疫系统和抗生素的能力，成为不断产生游离细菌的储藏所[9,10]。……