范晓萍，张文宏

复旦大学附属华山医院感染科，上海 200040

自20世纪90年代以来，全球结核病疫情回升，其中结核分枝杆菌耐药是一重要原因。尤其是耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis，XDR-TB)的出现给全球结核病的控制带来极大挑战。MDR-TB是指由至少对异烟肼(isoniazid，INH)和利福平(rifampicin，RMP)2种一线抗结核药物耐药的结核分枝杆菌引起的结核病。MDR-TB治疗需要用二线抗结核药物，但2000年全球开始出现对二线抗结核药物耐药的XDR-TB。XDR-TB曾有多种不同定义方式，但因氟喹诺酮类药物和二线抗结核药物药敏试验的可靠性和可重复性高，2006年世界卫生组织(World Health Organization，WHO)将对氟喹诺酮类药物和至少3种二线静脉用抗结核药物﹝卷曲霉素(capreomycin，CM)、卡那霉素(kanamycin，KM)、阿米卡星(amikacin，AM)﹞中1种耐药的耐多药结核分枝杆菌引起的结核病定义为XDR-TB[1]。最近大多数文献报道，2006年全球新增MDR-TB 500 000例，其中7% MDR-TB变异为高致病性XDR-TB。截至2008年底，已在55个国家和地区监测到XDR-TB[2]。XDR-TB诊治困难、费用昂贵、治愈率低、病死率高，是结核病治疗的一大难题。

1 流行病学

WHO和国际防痨和肺病联合会(International Union Against Tuberculosis and Lung Disease，IUATLD)1994年建立了全球性抗结核药物耐药监测计划。截至2007年，抗结核药物耐药监测项目已完成4轮，覆盖109个国家和地区。2002～2007年第4轮监测结果显示，37个国家和地区报道了XDR-TB， 3 818 例MDR-TB病例中8.0%为XDR-TB(304例)；其中苏联等5个国家分别报道25例及以上XDR-TB，占MDR-TB的6.6%～23.7%[2]。XDR-TB的发病率地区间差异很大，在MDR-TB中所占比例从爱尔兰的0%到塞尔维亚的33.3%不等。据WHO报道，2006年有充分药敏结果的所有MDR-TB中，7%为XDR-TB。尽管现在缺乏全球性关于XDR-TB发病趋势的资料，但MDR-TB的发病数从2000年约27万例增至2006年约49万例，据此推算，XDR-TB的发病例数也在增加[3,4]。……