吴鉴今

第二军医大学研究生管理大队临床一队 上海 200433

1 MS

MS是一种以炎症性脱髓鞘和神经变性为主的CNS疾病。临床症状主要包括视觉丧失、眼运动障碍、痉挛、共济失调和膀胱功能障碍等[1]。EAE是研究 MS的动物模型。MS/EAE的病理学特点是CNS白质炎症性多发性脱髓鞘病变伴轴突变性,导致慢性多发性硬化斑块形成。该病确切发病机制未明,目前存在很多假说:如免疫启始疾病假说(immune initiated disease hypothesis)、神经起始疾病假说(neural initiated disease hypothesis)[2]、星形胶质细胞免疫抑制假说(astrocytes immunosuppressive hypothesis)[3]等。主流的免疫启始疾病假说认为,MS/EAE是自身反应性T细胞引起CNS炎症级联反应导致的神经组织损伤。Th0分化而来的Th1和Th7是自身反应性T细胞的一种,可通过分泌干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子分别激活小胶质细胞和炎症反应。所有假说中,小胶质细胞在MS/EAE发病中都起到重要作用。

2 小胶质细胞

小胶质细胞是CNS主要免疫效应细胞,尽管确切功能未完全阐明,但目前普遍认为小胶质细胞同时具有神经毒性和神经保护作用。Raivich等观察到小胶质细胞在体外激活后,同时在形态和表型上接近外周巨噬细胞[4]。活化的小胶质细胞通过T LR识别并结合病原相关分子模式(pathogenassociated molecular patterns,PAMPs)启动胞内信号转导,促进M HCⅠ、MHCⅡ、B7-1、B7-2和 CD40的表达以及TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IL-18的分泌[5]。不同 PAMP对TLR的刺激作用会使小胶质细胞分别向抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)或巨噬细胞亚型分化[6]。APC亚型的小胶质细胞可分泌TNF-α和IL-6等促炎细胞因子并上调细胞表面活性标志物,而巨噬细胞亚型的小胶质细胞可分泌IL-4和IL-10等抗炎细胞因子并表现出较高细胞吞噬能力。……