仇志强 王有虎 张小兵 陈小婉

目前关于突发性聋(sudden senorineural hearing loss，SSHL)的病因机制及治疗方案一直存在争议，血管性病因可能是其发病的主要因素[1]，应用抗凝、溶栓药物改善微循环是治疗此类SSHL的有效手段[2]。本研究拟通过检测突聋患者血浆纤维蛋白原(FIB)的水平，探讨其与突聋发病的关系及溶栓治疗的效果。

1 资料与方法

1.1临床资料 研究对象为2006年2月～2010年3月在兰州大学第一医院确诊的56例SSHL患者，均符合SSHL诊断标准[3]，其中男38例 ，女18例;年龄14～69岁，中位年龄45岁，发病时间2 h～3 d；全部为单耳发病，中度聋20例，重度聋34例，极重度聋2例。

1.2分组及治疗方法 所有患者于治疗前均采用德国BE血凝仪检查FIB、 血浆凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间。根据检查结果，将患者分为FIB升高组[>3.5 g/L(5.14±0.73 g/L)，36耳]和FIB正常组[≤3.5 g/L(2.63±0.47 g/L)，20耳]。FIB升高组中，中度聋12例、重度聋22例、极重度聋2例；FIB正常组中，中度聋8例、重度聋12例。两组均给予巴曲酶溶栓治疗，首次剂量：巴曲酶10 U溶于0.9%氯化钠液250 ml缓慢静脉滴注， 以后剂量为5 U溶于0.9%氯化钠液250 ml缓慢静脉滴注，隔日一次，连用4次为一个疗程，2组的其他治疗药物完全相同，治疗前及治疗后7天检测纯音听阈(采用美国产VIRTUA 牌Model 1332 型电反应测听仪) ，对两组治疗前后结果进行比较。治疗期间注意观察患者皮肤、黏膜是否有出血点。

1.3疗效判定标准[3]①痊愈: 受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；②显效: 受损频率平均听力提高30 dB以上；③有效: 受损频率平均听力提高15～30 dB；④无效: 受损频率平均听力改善不足15 dB，

1.4统计学方法 应用SPSS11.5统计软件，采用χ2检验比较两组总有效率，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

FIB升高组患者治疗1周后2例痊愈，10例显效，17例有效，7例患者无效，总有效率达80.56%(29/36)；FIB正常组患者治愈1例，有效3列，总有效率25.00%(4/16)，FIB升高组总有效率显著高于FIB正常组(χ2=20.08，P<0.05)，所有患者均未见皮肤黏膜出血现象。

3 讨论

突发性聋的发病原因不详，FIB水平升高可能是SSHL血管性病因中的主要因素[1]，可能为FIB水平升高导致血液流变学改变，血黏稠度增加，形成血液高凝状态或血栓形成，导致内耳血管微血栓形成，影响耳蜗微循环，从而损伤听毛细胞，导致听力下降。应用抗凝、溶栓药物以改善微循环是治疗此类突发性聋的有效手段[2]。

有学者[4]发现通过降低FIB及相关低密度脂蛋白水平， 改善患者的血液流变状态， 能显著改善突发性聋患者的听力。Ramunni等[5]报道了一例通过一次选择性血浆低密度脂蛋白和FIB置换治疗， 听力即完全恢复的病例。本研究使用的巴曲酶降纤溶栓，其机制是巴曲酶能降低血中纤维蛋白原的含量，使其无法转变成纤维蛋白降解产物，从而起到抗凝作用。本研究中的56例SSHL患者中，36例FIB水平>3.5g /L，20例FIB水平≤3.5g/L，说明部分突发性聋患者伴有FIB水平升高。从文中结果看，FIB升高组经以巴曲酶为主的综合治疗1周后，有效率达80.56%，而FIB正常组有效率仅为25.00%(P<0.05)，说明对于伴有FIB水平升高的突发性聋，降纤溶栓治疗有效。有研究结果显示[6]：用巴曲酶注射液治疗的患者，首次2支(10 BU)静脉滴注后2 d，其纤维蛋白原下降， TT和PT延长，当静脉滴注4支(20 BU) 时，FIB下降到最低谷，TT延长至峰值，再用2支总量达30 BU时，血液浓度达到饱和度，FIB不再下降反而缓缓上升。故本研究采用了每次使用5 BU，隔日一次，首次剂量加倍，总量为30 BU为一疗程的治疗方法，两组患者都完成了一个疗程巴曲酶治疗，没有出现需停用巴曲酶的并发症(出血倾向)。

本研究发现部分突发性聋患者急性发病期FIB水平在正常范围内，巴曲酶治疗后有效率仅为25.00%。其发病原因可能除了内耳微循环障碍外还有其他原因，如病毒感染等，对这类患者溶栓治疗效果不佳，其病因及治疗方案有待进一步研究。

对于本研究中治疗无效的部分患者，经采用高压氧及改用其它活血药物、能量合剂、神经营养剂等治疗后，均无明显效果，治疗无效的患者多为伴有眩晕、耳鸣的重度聋患者。本研究并未观测分析其它因素，如高血压，血脂等对突聋预后的影响，此有待今后进一步研究。

本研究结果说明，溶栓治疗突发性聋要有选择性，伴有FIB水平升高的突聋患者，积极溶栓治疗可获得良好的效果，而FIB水平正常的突聋患者应寻找其它致病原因和更加有效的治疗方案。

4 参考文献

1 陆良钧，钟志生，于银坤,等.纤维蛋白原水平与突发性聋发病的关联性研究[J]. 临床耳鼻喉头颈外科杂志，2008，22：7.

2 王永光，丁元萍，孙晓卫，等. 突发性耳聋发病原因探讨[J ] . 山东大学基础医学院学报，2004 ，6 :375.

3 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会. 突发性聋诊断和治疗指南[J] .中华耳鼻喉头颈外科杂志，2006 ，41:325.

4 Koc A， Sanisoglu O. Sudden sensorineural hearing loss: literature survey on recent studies[J]. J Otolaryngol， 2003， 32:308.

5 Ramunni A， Quaranta N， Saliani MT， et al. Does a reduction of adhesion molecules by LDL- apheresis have a role in the treatment of sudden hearing loss[J]. Ther Apher Dialy， 2002， 10:282.

6 冯忠盈，姚瑾瑜.巴曲酶治疗突发性耳聋前后的凝血与纤维蛋白原变化[J].检验医学与临床，2007，4:731.