蔡朝阳 江天

作者单位：317500 温州医科大学附属温岭医院

突发性耳聋（简称突聋）是指72h内突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失，至少在相邻的两个频率听力下降≥20dBHL［1］。1944年，Dekleyn首次报道21例突聋患者。突聋的病因至今不明，目前认为可能与病毒感染、迷路水肿、血管病变、迷路窗膜破裂等有关。有学者认为突聋是一种多病因、多因素共同作用的复杂性疾病，除环境因素，遗传因素可能在某种程度上参与其发病［2］，因此探讨突聋的基因学发病机制，寻找突聋的致病易感基因，可为突聋的诊治提供新途径。本文对突聋与基因学的相关性研究进展作一综述。

1 血管因素相关基因与突聋的关系

1.1 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） MTHFR参与甲硫氨酸-叶酸代谢，MTHFR基因突变改变代谢酶的活性，使得5-甲基四氢叶酸不能合成，发生高半胱氨酸血症。半胱氨酸的增高可导致血管内皮损伤与血管平滑肌增生，可进一步发生动脉粥样硬化与血栓形成。1994年，Goyette［3］首次用cDNA技术将人类MTHFR基因成功克隆并定位，MTHFR基因位于染色体1p36.3，整个编码区长1980bp。1995年，Frosst等［4］首次发现MTHFRC677T突变位，该位点位于MTHFR基因第4个外显子叶酸盐结合位点上，是目前发现的MTHFR基因最常见的不耐热错义突变。MTHFR基因C677T基因多态性与突聋发病相关性的研究由Capaccio于2005年最早报道［5］。之后陆续有相关文献报道。冯文静等［6］使用Meta分析，共纳入病例组388例，对照组2921例，统计结果提示MTHFR基因C677T多态性在基因型水平和等位基因水平均可能增加突聋的发病风险，表明MTHFR基因C677T多态性与突聋发病之间可能存在相关性。……