刘芳萍，李昌文，刘立新，李 睿，罗鹏志，卢斯亮，张秀英

（1.东北农业大学动物医学学院，哈尔滨 150030； 2.中国农业科学院哈尔滨兽医研究所，哈尔滨 150001）

鸡沙门氏菌病是危害我国养禽业健康发展的重要疾病之一，在雏鸡中具有较高的发病率和死亡率，成年鸡则严重影响其生产性能。目前主要使用抗菌药物对该病进行预防和治疗。氟喹诺酮类药物为一类化学合成的广谱、高效、低毒的抗菌药物。随着该类药物的长期应用及不当使用，鸡沙门氏菌对其耐药性也随之广泛产生，且耐药率呈逐年升高的趋势[1-3]。耐药性的产生导致预防和治疗的失败，给养禽业带来巨大的经济损失。而且，耐药性可通过食物链传递给人群，也严重危害着人类的健康。

研究表明，沙门氏菌对氟喹诺酮类产生耐药的原因与氟喹诺酮类药物作用的靶位-DNA旋转酶（由gyrA和gyrB基因编码）和拓扑异构酶Ⅳ（由parC和parE基因编码）发生改变有一定的相关性。DNA旋转酶和拓扑异构酶IV各亚基上都有一与喹诺酮类药物耐药性产生有关的保守区域，称为喹诺酮类药物耐药决定区（Quinolone resistance-determining region，QRDR），此区域内的基因突变导致相应氨基酸变异是引起喹诺酮类药物耐药的关键因素[4-5]。关于DNA旋转酶与氟喹诺酮类药物耐药性的关系已有另文详述[6]。本文针对临床分离的9株对5种氟喹诺酮类药物（环丙沙星、氧氟沙星、恩诺沙星、单诺沙星和沙拉沙星）耐药水平较高的鸡源性沙门氏菌拓扑异构酶IV进行研究，分析耐药基因突变与耐药性产生的关系，探讨鸡源性沙门氏菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制，为进一步研究沙门氏菌的耐药机制打下了基础。……