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动态分析沙鼠非酒精性脂肪肝病形成及生化影响

2011-02-16石巧娟郭红刚卢领群萨晓婴

中国比较医学杂志 2011年8期
关键词:动物模型模型

李 巍,石巧娟,郭红刚,楼 琦,卢领群,萨晓婴

(浙江省医学科学院,浙江省实验动物中心,杭州 310013)

非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝实质细胞脂肪蓄积和脂肪变性为特征的临床病理综合症,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化。近年来,随着人类生活水平的提高和饮食结构的变化,NAFLD的发病率呈逐年上升趋势,且发病呈低龄化。然而,由于NAFLD病因复杂,确切致病机理至今仍尚未形成定论,对NAFLD的预防、诊断、治疗策略也很有限。有关脂肪肝的病因学、预防和治疗的研究具有极其重要的意义,并已经成为研究热点。越来越多的证据表明,部分NAFLD并不是一种良性的、静止的病变,它可在较短期内发展为不可逆的肝损害,其肝纤维化的发生率高达25%,其中约1.5~8.0%的患者可进一步发展为肝硬化[1,2]。研究非酒精脂肪肝发展过程是澄清脂肪肝发病机理,开发药物和发展针对性预防和治疗方案的关键所在。

动物模型是研究人类疾病的重要手段,现有的单纯高质饮食诱导的NAFLD动物模型与人类疾病的病因、病机及病程发展都存在一定的差别,对模型动物在不同的造模时间所处的组织病理及相关生理生化变化鲜有报道。脂肪肝被认为是代谢综合征在肝脏的表现形式,而长爪沙鼠是研究代谢综合征比较理想的实验动物,目前已建立了长爪沙鼠高胆固醇血症、Ⅱ型糖尿病模型及肥胖等代谢综合征模型[3-6]。长爪沙鼠的脂代谢有许多特点与人类脂代谢相似[7,8],同时由于其个体小,易于实验的管理和操作,是一个良好的研究脂代谢方面的动物。……

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