张 颖 高 鹏 许 颖 金 涛 (吉林大学第一医院神经内科，吉林 长春 300)

目前帕金森病(PD)的病因和发病机制尚不完全清楚，可能是遗传和环境因素相互作用的结果。泛素-蛋白酶体系统(UPS)在许多与细胞周期性增殖和凋亡相关的蛋白质的降解中起重要作用。UPS可清除真核细胞内突变、损伤及异常折叠的蛋白质，起到调控蛋白质和维持细胞内环境稳定的作用。在一些家族性PD中发现α-synuclein、parkin和UCH-L1发生基因突变，突变后的三种蛋白质与UPS的功能损害密切相关。尸检研究表明在散发PD患者的黑质中也存在UPS功能的降低。这提示UPS功能受损可能是不同病因作用的共同途径。本文就UPS与PD间关系的研究进展做一综述。

1 泛素-蛋白酶体系统与蛋白质的降解

许多有害蛋白质的降解过程是以蛋白质与泛素分子链的结合开始的，蛋白质与泛素分子结合是被蛋白酶体识别和降解的标志。靶蛋白的多聚泛素化过程是由一系列酶所介导的〔1〕。首先，泛素单体在ATP依赖的反应中由泛素活化酶(E1)激活。激活的泛素被传递给一种泛素耦联酶(E2)，然后通过ATP依赖的反应由一种泛素蛋白连接酶(E3)催化共价连接到靶蛋白上。上述反应重复进行，持续地将泛素分子加到靶蛋白上导致多聚泛素链的形成。多聚泛素化的蛋白质由26S蛋白酶体识别并降解。

蛋白酶体是在胞浆、内质网、核周区域及真核细胞的细胞核中发现的具有多催化作用的蛋白酶〔2〕。26S蛋白酶体由一个蛋白水解酶核心(20S蛋白酶体)及其调节亚单位(PA700)组成。……