张晓平，张 峰，陆 茵，王爱云，陈文星，郑仕中

(1.南京中医药大学药学院，江苏南京 210029;2.江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京 210046)

肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是继发于各种慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应，涉及多种细胞因子、炎症趋化因子、生长因子，打破了肝脏内的稳态平衡，表现为肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)大量活化增殖、形态转变肌成纤维细胞，细胞外基质(extra cellular matrix，ECM)过度沉积等。如无有效的治疗措施，随着病情的发展将破坏正常的肝脏结构与功能，最终发展成为肝硬化而出现肝脏功能的衰退，肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的重要病理过程［1－3］。

肾素－血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)广泛的存在于各种组织器官中，对某些组织器官的纤维化形成具有促进作用。肝内RAS系统与肝纤维化的发生具有密切的关系，其效应分子血管紧张素Ⅱ (angiotensinⅡ，AngⅡ)是重要的致炎因子，能够促进细胞增殖和ECM的合成。AngⅡ在肝纤维化的发生及修复过程中都起着非常重要的作用。本综述主要对RAS系统与肝纤维化的关系及ACE-AngⅡ-AT1R、ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴相互作用调节肝纤维化过程作一综述。

1 RAS系统与肝纤维化

肝纤维化是一个复杂的病理过程，涉及到肝内转化生长因子(transforming growth factor-β，TGF-β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α，TNF-α)、血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)等多种因子的激活，HSCs增殖，ECM的过度沉积以及细胞因子(cytokine，CK)分泌增多等过程［1］。

RAS广泛存在于多种系统中，除循环系统外，许多器官，如心、肾、肺、胰腺和肝脏都存在局部或器官内RAS，涉及细胞生长、增殖、凋亡、炎症反应及纤维化的形成等过程［4］。……