李建军

5 改善心肌重构

他汀类药物可通过下调血管紧张素(ANG)Ⅱ受体-1，抑制ANGⅡ介导的心肌肥厚和纤维化，并能阻断包括下调RHO家族小GTP结合蛋白活性在内、并与心肌肥厚相关的多种细胞内信号通路［9］。另外他汀类药物还能减轻心肌间质纤维化。一方面，他汀类药物直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成及其mRNA的表达;另一方面，他汀类药物通过调节基质金属蛋白酶及其抑制物活性来改善心肌间质的重构。

6 阻断神经内分泌的过度激活

在起搏器介导的兔心力衰竭模型的实验中观察到，他汀能显著降低肾交感神经活性，降低血浆肾上腺素浓度，改善心率变异性，调节交感神经张力和自主神经功能［1］。另有研究证实，他汀具有影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的多效性作用，可通过降低ANG转换酶的活性和心肌细胞中的ANGⅡ的水平来减轻由于负荷增加引起的心肌肥厚。

7 对凝血系统的影响

他汀类药物可抑制凝血系统的多个环节，促进纤溶、抑制血小板，减少血栓的发生［7，9］。已证实 NO 可以减轻白细胞的激活和抑制血小板聚集，而他汀类药物则间接通过增加内皮NO的产生和生物利用来抑制血小板的聚集，并且不依赖于血浆胆固醇的水平。他汀类药物除了抗血小板的作用以外还通过影响疑血系统发挥着抗血栓形成的作用。组织因子(TF)存在于巨噬细胞、内皮细胞和人动脉粥样硬化斑块的平滑肌细胞，是外源性凝血系统的启动因子。研究显示，他汀类药物可减少人类培养单核—巨噬细胞和内皮细胞的TF表达，且表现为剂量相关性。……