小克银汉霉属微生物模型在体外药物代谢研究中的应用

2011-02-12任丽艳王慧泽

中国药理学与毒理学杂志 2011年5期

任丽艳，关瑾，陈星，王慧泽

(沈阳化工大学应用化学学院，辽宁沈阳 110142)

药物代谢即药物的生物转化，是指药物在生物体内发生的有机化学反应，主要是指“脱毒”反应。药物经代谢后通常发生结构变化，从而引起相应的药理活性及毒性改变。通过药物代谢研究，可以阐明药物代谢产物的结构，确定药物生物转化过程的代谢酶，评价母体药物和代谢产物的药理学、药代动力学和毒理学性质等，为进一步改造药物的化学结构，开发新药提供依据和研究思路［1-2］。

目前药物代谢研究主要有体内和体外2种方法。体内代谢法可以综合考虑各种体内因素对药物的影响，能够真实全面地反映药物代谢的体内特征。体外代谢法可在短时间内得到大量的代谢产物，可以方便控制代谢条件，易于对代谢产物进行分离和提取，尽快确定代谢途径及结构变化［3］。目前常用的体外代谢方法主要有肝细胞培养法、肝组织切片法、肝灌流法和肝微粒法。这些方法操作繁琐，技术要求较高［4-6］。另外，随着分子生物学技术的发展，可利用基因重组表达的细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)酶系中的某个纯酶进行药物代谢研究，但目前各种纯酶的商品价格非常昂贵，在一定程度上限制了重组药物代谢酶的应用［7］。利用微生物转化为药物体外代谢模型则具有很多优势，本文对其在药物代谢方面的应用进行综述。