何明明

（中山大学中山医学院病理生理学教研室，广东 广州 510275）

1 MiRNA与消化系常见肿瘤细胞凋亡的相关性

MiRNA与细胞凋亡密切相关，近年发现有些miRNA可促进肿瘤细胞凋亡，有些miRNA可抑制肿瘤细胞凋亡，有些miRNA则可促抑凋亡，从而影响消化系常见肿瘤结肠癌、直肠癌（CRC）和肝癌的发生、发展、预后和治疗等。

促凋亡的miRNA 研究表明，促凋亡miRNA常在CRC和肝癌中低表达，如miR-101、miR-124a、miR-126、miR-143、miR-145、miR-192、miR-194、micR-195、 miR-215、miR-342 、miR-491等在CRC中低表达[1-5]；miR-15/16、miR-101、miR-122、miR-193b、miR-338等在肝癌中低表达[6-9]。这些低表达的miRNA促凋亡作用减弱，促进肿瘤发生、发展并影响预后、治疗。miR-195、miR-491等与肿瘤发生相关。Liu L等在人类CRC细胞HT29 和 LoVo中重建miR-195可促进细胞凋亡，从而抑制肿瘤发生[4]。miR-143、miR-338等与肿瘤发展相关。Huang XH等发现miR-338下调与肝癌临床侵袭性（肿瘤淋巴结转移分期、血管侵入和肝内转移）相关[9]。miR-15b、miR-122、miR-125b等可作为预后生物标志物。Fornari F等发现在肝细胞肝癌（HCC），miR-122以cyclin G1为靶点，从而增加p53的转录和稳定性，促进细胞凋亡；HCC患者，其手术切除肿瘤组织中miR-122水平低，则肿瘤复发时间短，cyclin G1水平高，则患者生存时间短[6]。miR-143、miR-145、miR-101、miR-122等在消化系肿瘤作为新治疗靶点的潜能已被发现。Borralho PM等发现miR-143可增加CRC细胞DLD-1对化疗药5-氟脲嘧啶（5-FU）、倒捻子素促凋亡作用的敏感性，本身被化疗药上调[5]；Llovet JM 等发现miR-122通过下调其与化疗药共同靶点p-MAPK、Mcl-1增加HCC对索拉非尼、阿霉素的化疗敏感性，单独或与抗癌药联合均可有效治HCC[10]。

2 miRNA 研究结果

2.1 抑凋亡的miRNA

研究表明，抑凋亡miRNA常在CRC和肝癌中高表达，如miR-20、miR-21、micR-27a、miR-31、miR-17-92、miR-99b 和miR-196a等在CRC中高表达[1,11-13]；miR-21、miR-93、miR-106b 和miR-221等在肝癌中高表达[1,14,15]。这些miRNA高表达，促进肿瘤发生、发展并影响预后、治疗。如Allgayer 和Connolly发现，miR-21分别通过靶向下调促凋亡基因Pdcd4、PTEN而促进CRC、HCC生长[11,15]。……