余小玲， 姜世勃,2， 刘叔文△

(1南方医科大学药学院， 广东 广州 510515； 2纽约血液中心LFK研究所，美国 纽约 NY 10065)

·综述·

HIV相关痴呆的发病机制及药物治疗靶点*

余小玲1， 姜世勃1,2， 刘叔文1△

(1南方医科大学药学院， 广东 广州 510515；2纽约血液中心LFK研究所，美国 纽约 NY 10065)

HIV相关痴呆； gp120； 趋化因子； 神经损伤

随着艾滋病(acquired immune deficiency syndrome, AIDS) 的全球性暴发流行，HIV相关神经系统功能障碍，主要为HIV相关痴呆(HIV-associated dementia, HAD)和更加严重的HIV相关神经认知紊乱(HIV-associated neurocognitive disorders, HAND),逐渐被人们所认识并研究。HAD为艾滋病晚期的一种神经系统并发症，病人表现为认知和行为功能障碍、性格改变、短期记忆丧失等。目前认为，HAD将在全球范围内成为40岁左右人群痴呆的主要原因，并成为艾滋病患者一个重要的独立死亡因素[1]，从而带来系列的社会问题。虽然高效抗逆转录病毒治疗方法(highly active antiretroviral therapy, HAART)在临床上的广泛应用使HAD的发病率有所下降[2]，但其对神经系统并无完全的保护作用。由于HAART能使病人生存期延长，HAD的发病率最终还将上升[3]。目前，一种轻型神经系统功能损伤疾病，即微小认知和行为功能障碍(minor cognitive motor disorder, MCMD)的发病率逐渐升高，成为AIDS致死的重要危险因素[1]。HIV导致神经损伤的机制尚不清楚。HIV进入中枢神经系统后感染单核细胞和小胶质细胞，这两种细胞被HIV病毒颗粒、病毒蛋白及免疫活化等因素激活后释放系列毒性因子引起神经损伤[4]。本文综述了关于HAD的研究进展，包括巨噬细胞和小胶质细胞活化引起的神经损伤以及病毒蛋白和炎症因子直接或间接引起的神经元死亡。这些机制的阐明，将为预防和治疗HAD提供更多重要的药物作用靶点。……