白藜芦醇通过影响AKT信号转导增强雷帕霉素对多种乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性

mTOR抑制剂雷帕霉素通过介导P13K和ERK-MAPK信号通路发挥其抗肿瘤活性。用雷帕霉素处理乳腺癌细胞(包括对雷帕霉素抵抗的细胞株MDA-MB-231和对雷帕霉素敏感的细胞株MCF-7)可观察到AKT磷酸化有一定程度的增加。白藜芦醇是一种天然植物抗毒素，对多种乳腺癌细胞株均有抑制磷酸化的作用，由此抑制PI3K/AKT通路的激活。在表达野生型PTEN、MCF-7和MDA-MB-231的乳腺癌细胞株中，白藜芦醇对mTOR/p70S6K通路的激活也有较弱的抑制作用。白藜芦醇和雷帕霉素联合使用导致对乳腺癌细胞生长的适度累积性抑制，提示白藜芦醇可能通过抑制AKT信号增强雷帕霉素对肿瘤细胞的生长抑制作用，并阻止雷帕霉素抗药性的发生。实验数据显示PTEN对白藜芦醇的生长抑制效应和与雷帕霉素联用的抗肿瘤增强作用至关重要，因为白藜芦醇对雷帕霉素在P-AKT的介导下发生的抗肿瘤作用既是PTEN依赖又可以是PTEN独立的。因此，白藜芦醇+雷帕霉素的联合应用在治疗乳腺癌和其它与mTOR激活过程相关的疾病中可能有应用价值。

Cancer Lett, 2011, 301(2):168-176(王发强)