徐淑慧(综述),杨照青

近几年在疟疾的治疗中,抗疟药抗药性的产生成为疟疾控制的最大难题,随着分子生物学技术的发展,从分子水平上研究恶性疟原虫的抗药性的产生取得了重大突破性进展,恶性疟原虫多药抗性蛋白pfMRP1(The P.falciparum M ultid rug Resistance Protein 1)被认为是和多种药物抗性产生有关的ABC转运蛋白,与抗疟药抗性的产生有密切关系。

1 恶性疟原虫多药抗性蛋白pfMRP1与ATP结合盒式蛋白(ATP-binding cassette transporter,ABC蛋白)

在疟疾的治疗中,疟原虫尤其恶性疟原虫抗药性的产生,严重影响了疟疾的有效控制,疟原虫抗药性产生的潜在机制是复杂多因的,导致抗药性产生的最重要的因素是药物到达不了它的靶点,这归因于疟原虫基因组中有一种活性物质转运蛋白,我们叫它多药抗性蛋白(MDR/MRP),大部分多药抗性蛋白属于A TP结合盒式蛋白[1](ATP-binding cassette transporter,ABC蛋白),ABC蛋白是一个古老而庞大的蛋白质家族,是一类A TP驱动泵。1976年首次有文献报道ABC蛋白是癌症药物治疗中对多种天然药物产生抗性中表现为170 kDa P-糖蛋白,后来,转染实验提供了确切的证据,在哺乳细胞中第2次发现ABC蛋白的过表达与肿瘤细胞的多药抗药性(MRP)密切相关,是导致化疗失败的主要原因,约 40%的患者的癌细胞内该基因过度表达[2]。ABC转运蛋白主要包括P-糖蛋白、多药抗药相关蛋白和乳腺癌抗药蛋白,它们属于同一家族,具有保守的功能结构域和多样化的生物学功能。MRPs多药抗性转运蛋白是其中一种,能利用水解ATP的能量将各种药物从细胞质内转运到细胞外,这个新的分类定义了多药抗性蛋白(MRPs).在体内和体外研究中指出了它和抗药性的相关性[3-4]。……