肖佳佳，张凤凤，熊显荣，张涌

西北农林科技大学动物医学院，杨凌 712100

c-myc基因是细胞进化过程中高度保守的基因之一。c-myc基因最初是从鸡病毒v-myc基因的同源物中分离出来的，由3个外显子及2个内含子组成，第 1个外显子不编码，只起调节作用，只有外显子2和3与v-myc相对应。在不同动物中，c-myc基因的第 1外显子差异较大，其他则高度保守。c-myc基因编码的相关蛋白，是一个由439个氨基酸组成的蛋白质，分为C端 (C-terminal)、中间部分和N端 (N-terminal)。C端140个氨基酸是DNA结合和形成杂合体的结构域，包含碱性螺旋-环-螺旋以及亮氨酸拉链结构 (Basic helix-loop-leucine zipper，BHLH-LZ) 及与Max的结合区。N端143个氨基酸是转录激活功能域，包含2个myc家族特有的高保守序列。中间部分包含1个非特异性DNA结合区和1个核定位信号 (Nuclear localiaztino singal，NLS)，前者的功能是协助碱性区寻找DNA特异结合位点；后者是 c-myc蛋白进入核内所必需的结构，负责将c-myc蛋白转入并定位于核内[1-3]。

2006年，Yamanaka等[4]首次开创性地利用反转录病毒分别将4个转录因子 (Oct-3/4、Sox2、KLF4和 c-Myc) 一起导入小鼠胚胎成纤维细胞和成体成纤维细胞，并都成功得到小鼠iPS细胞。2007年，Takahashi等[5]又用同样的转录因子组合导入成人的成纤维细胞，得到人的iPS细胞。这些细胞与ES细胞在形态、增殖、表面抗原、基因表达和体内外分化等方面基本一致。2008年，Dubois等[6]的研究证明，造血干细胞的功能特别依赖c-Myc因子。胚胎干细胞的自我更新能力有赖于白血病抑制因子 LIF的存在。LIF结合其相识受体后，活化转录因子STAT3，后者激活 c-myc的表达。STAT3或 c-myc突变体等位基因 (T58A) 的结构性表达，即使移除LIF，也能维持ES细胞的自我更新和多能性状态；……