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药物代谢酶对药物在体内生物转化的影响及临床意义

2011-02-10康春蓉

中国现代药物应用 2011年18期

康春蓉

药物经过适当的给药途径进入机体后,伴随着一系列的体内过程而发挥治疗作用。其中,药物在肝脏的生物转化是药物代谢的主要途径,主要靠肝脏微粒体药物代谢酶(简称肝药酶)来完成。因此,掌握肝药酶对药物作用的影响对临床用药具有重要的指导意义[1]。

1 药物的生物转化与药物代谢酶

各种药物和有机毒物对机体来说都是异物。它们和蛋白质、脂肪、糖类不同,进入机体后既不能转变成制造细胞的原料,又不能彻底分解用作能源。生物体只能将这些异物排出体外,有时是直接的,但通常是经过生化反应如氧化、还原、水解等[2]转化成较易排泄的形式排出体外。这种转化可使其药理作用减弱甚至完全消失,故也称为解毒作用。

药物的解毒作用主要在肝脏进行,是由存在于肝脏的肝药酶来完成的。肝药酶存在于肝细胞滑面内质网线粒体内,是一个混合功能氧化酶系,在药物代谢中起着重要的催化作用。此外,哺乳动物的肝微粒体内尚含有水解酶、还原酶等有机异物的转化酶类,因此微粒体是进行有机异物转化的重要场所。

2 影响药物代谢酶作用的因素

药物代谢酶的活性除受种属、性别、年龄、个体差异、营养状态等影响外,还受体内异物(药物)的影响。

有的药物可使药酶的绝对量增加或使其活性增强,这种作用称为酶促作用,其作用的结果是加速药物的代谢,使药物作用减弱或缩短药物作用时间。有研究证明有200多种化合物可使药酶活性增强。……

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