何 霞 ，童荣生 ，2，肖开春 ，罗 军

(1.泸州医学院药学院，四川 泸州 646000;2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072;3.西南交通大学生命科学院，四川 成都 610031)

他克莫司(tacrolimus)又名FK506，是从链霉素属(streptomyces tsukubaensis)分离提取的23元环大环内酯类免疫抑制剂。FK506可抑制T细胞的活化以及T辅助细胞依赖型B细胞的增殖，可抑制白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素3(IL-3)及γ干扰素等淋巴因子的生成与IL-2受体的表达[1]，现已作为基础免疫抑制剂广泛用于器官移植后抗排异反应。FK506治疗窗很窄、生物利用度低、个体差异大，在服用相同剂量的药物时，血药浓度差异大。稳态的血药浓度对于保证器官移植术的疗效和移植患者的存活率极其重要。归纳总结影响FK506血药浓度的因素，可为临床合理用药、个体化给药提供有益的信息和证据。国内外文献显示，FK506的血药浓度受到诸多因素的影响，笔者从3个方面进行了综述。

1 基因多态性

基因多态性对FK506血药浓度的影响从药代动力学的吸收、分布、代谢、排泄4个环节实现。FK506主要经细胞色素P450(CYP3A)酶代谢，吸收过程受CYP3A4和CYP3A5、多药耐药基因1(MDR1)的编码产物P糖蛋白(P-gp)调节，转运主要与P-gp有关[2]。P-gp和CYP3A具有协同和相互调节作用，P-gp延长药物在肠细胞内的滞留时间，增加药物与CYP3A酶接触时间，增加药物的代谢消除作用，降低生物利用度。CYP3A5，CYP3A4，P-pg的基因表现高度多态性，不同的基因型对FK506的药代动力学和药效学具有重要影响。

基因多态性是影响FK506血药浓度先决的和基本的因素，也是不能人为改变的重要因素。现分别叙述CYP3A5，CYP3A4，MDR1基因多态性对FK506血药浓度的影响。……