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药物基因组学与抗血小板药的个体化使用

2011-02-10孙忠实海军总医院北京100048

中国医院用药评价与分析 2011年10期

孙忠实(海军总医院,北京 100048)

急性冠脉综合征(ACS)是一组由急性心肌缺血所引起的临床综合征,包括急性心肌梗死(AMI)及不稳定型心绞痛(UA),其中AMI又分为ST段抬高的急性心肌梗死(STEMI)及非ST段抬高的急性心肌梗死(NSTEMI)。血小板的激活在ACS的发生中起着关键作用,故抗血小板药即成为防治ACS的基本药物!

1 药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)

基因决定药物的作用。基因多态性是人体或人群间的DNA序列差异,最常见的基因变异是基因多态性(genetic polymorphisms),其表现形式是单核苷酸多态性(single nucleotide genetic polymorphisms,SNPs)。某种变异发生在>1%人群时,即为基因多态性,<1%即为自然变异。基因的多态性导致药物反应的多样性,从而为从基因组水平研究药物反应的个体差异奠定了基础。基因多态性表现于:药物代谢酶,如影响药物代谢的肝酶CYP等的多态性;药物转运蛋白,如影响药物吸收、分布和排泄的P-糖蛋白的多态性;受体或靶位,如β2肾上腺素能受体的多态性;离子通道,如钙离子通道的多态性;信息通路的靶点,如酪氨酸激酶等。这些都是生物标记物(biomarkers),它们的多态性导致了药物治疗中的药效和不良反应的多样性。

2 抗血小板药的个体化使用

抗血小板药是指能抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能,从而防止动脉血栓的形成,用于防治心脏或脑缺血性疾病以及外周血栓栓塞性疾病的药物。抗血小板药的药效学分类:(1)血栓素A2抑制剂:阿司匹林(ASA);(2)磷酸二酯酶抑制剂:双嘧达莫、西洛他唑;(3)ADP-受体阻断剂:氯吡格雷(波立维)、噻氯匹啶(抵克力得)、帕……

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