吕颖慧，王启钊，李招发，刁勇，许瑞安

1 华侨大学分子药物学研究所，泉州 362021

2 分子药物教育部工程研究中心，泉州 362021

细胞珠蛋白 (Cytoglobin，Cygb) 是新近发现的哺乳动物中4种球蛋白 (Globin) 之一，由190个氨基酸残基组成，分子量21.4 kDa，编码基因定位于染色体17q25[1]。Cygb最初由Kawada等在大鼠肝星状细胞 (Hepatic stellate cells，HSC) 中发现，且证实不论在活体或者离体状态，Cygb蛋白与其mRNA均显著上调，故 Cygb初期仅被认为可以作为判断HSC激活和诊断肝纤维化与肝硬化的一个标记物而己[2]。我们的前期研究首次证明Cygb不仅具有预防肝纤维化的作用，还能有效实现肝纤维化的逆转，且其作用与协调肝脏中细胞间的氧化应激密切相关[3-6]；最近的研究表明 Cygb在肾脏中也能发挥显著的抗纤维化作用，这种作用同样通过减小肾脏中的氧化应激实现[7]，提示其抗氧化功能在对抗组织纤维化中的重要作用。本课题组早期已成功克隆cygb基因[8]，并已建立成熟的体外表达纯化大量Cygb蛋白的有效方法[9-10]，为进一步阐明 Cygb这一功能基因在肝纤维化、肝硬化中的抗氧化治疗作用提供了有利条件。

众所周知，肝脏中存在着机制复杂的氧化应激反应，并且在肝纤维化进程中，中心环节——肝星状细胞发生由静息态向活化态的转变。因此，探讨Cygb蛋白在肝脏氧化损伤中的具体保护作用及机制必须要考虑到上述的复杂因素。本研究采用了过氧化氢及铁过载两种不同作用机制的氧化反应模型来模拟肝脏内的实际氧化刺激环境。其中过氧化氢主要模拟在肝脏中广泛存在的 H2O2活性氧中间体；……