乔翠霞 刘 群 凌昌全

1.上海中医药大学2009级博士班，2.中国人民解放军第二军医大学长海医院附属中医院中西医结合肿瘤科 (上海，201203)

目前，肝动脉栓塞化疗 (TACE)对不能手术切除的原发性肝癌 (HCC)是首选的治疗方法，本研究回顾性分析20例HCC患者分别采用华蟾素注射液或西药进行TACE，评估华蟾素经血管介入治疗HCC的安全性和有效性，从而为以后大规模的前瞻性随机对照临床试验提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年5月至8月我院诊治的20例HCC患者，其中男18例、女2例，年龄36～68岁、平均年龄55.3岁。按序贯随机分组原则，分为华蟾素治疗组10例，西药对照组10例。全部病例均经临床确诊;首次TACE前的血象、肝功能、肾功能和心电图均正常;未发现门静脉系癌栓和肝内、外转移;其中单一巨块型HCC 8例 (癌肿最大直径9.5cm)，两个病灶3例，HCC根治性切除术后1～2月行TACE 10例;TACE联合中药治疗两例，HCC根治性切除术后未作生物治疗，仅行TACE 5例;20例介入前后均可进行对症、支持治疗。

1.2 方法 采用Seldinger's法，经皮右股动脉穿刺插管至肝总动脉或肝固有动脉，造影观察肿块大小、部位和供血状况。将导管插入病变供血动脉，注入华蟾素针剂 (安徽生化股份有限公司)60ml注入肝动脉，后将40%碘化油5～20ml碘化油乳化后注入肝动脉栓塞肿瘤供血动脉。西药治疗组用氟脲苷 500～1000mg，表阿霉素 (EPT)60mg，顺铂 (DDP)60mg，再将40%碘化油5～20ml碘化油乳化后注入肝动脉栓塞肿瘤供血动脉。20例患者均接受1次TACE治疗。

1.3 观察指标 术后观察患者恶心、呕吐、腹痛、发热、肝肾功能情况及有无穿刺部位并发症和异位栓塞情况。所有患者介入治疗术前，术后3天、6天检测血常规、肝肾功能，术前1周内行肝脏CT或MRI检查，记录肿瘤结节数目、肿瘤直径、有无癌栓及转移。

1.4 毒性标准 按照美国国立癌症研究所 (National Cancer Institute，NCI)通用毒性标准3.0评价华蟾素介入治疗原发性肝癌的安全性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料用t检验，多组间比较采用描述性统计法。

2 结果

2.1 实体肿瘤的变化 介入治疗前后，两组患者的实体肿瘤的变化差异无显著性意义 (χ2=1.750，P＞0.05)。提示华蟾素与西药对照组患者经过1次TACE术后客观疗效相仿。

2.2 临床症状变化 TACE常见并发症有恶心、呕吐，食欲不振，上腹疼痛，发热等;严重并发症有全身衰竭，上消化道出血，肝癌破裂出血，肝功能衰竭，肝性昏迷，肝肾综合征等。其中华蟾素组未出现恶心、呕吐、食欲不振症状，西药对照组出现恶心、呕吐、食欲不振的发生率为45% (9/20);华蟾素组未发现上腹疼痛，西药对照组上腹疼痛的发生率为40%(8/20);华蟾素组出现发热为5% (1/20)，西药对照组发热的发生率为35% (7/20)，两组均未出现严重并发症如全身衰竭，上消化道出血，肝癌破裂出血，肝功能衰竭，肝性昏迷，肝肾综合征等。

2.3 血液系统不良反应 本研究中华蟾素组未发现有白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平下降。西药对照组白细胞计数减少发生率为40%(8/20)，其中Ⅰ度7例、Ⅱ度1例，无Ⅲ及Ⅲ度以上者。血小板计数减少发生率为15.0% (3/20)，其中Ⅰ度两例、Ⅱ度1例、Ⅲ度0例。血红蛋白水平下降发生率为10.0%(2/20)，其中Ⅰ度1例、Ⅱ度1例，无Ⅲ度及Ⅲ度以上者。Ⅰ～Ⅱ度白细胞计数减少、血小板计数减少以及血红蛋白水平下降者未经治疗，均可自行缓解。

2.4 肝、肾功能变化 本研究中华蟾素组未发现有丙氨酸转氨酶 (ALT)水平、天门冬氨酸转氨酶 (AST)水平升高。西药对照组分别为45%(9/20)、35%(7/20)。其中，有两例患者均出现Ⅲ°ALT和AST水平升高。这两例患者经保肝治疗后ALT、AST水平均恢复至正常。Ⅰ～Ⅱ°ALT、AST水平升高患者均未经治疗，可自行恢复正常。

3 讨论

HCC肿瘤细胞的生长和转移依赖于新生血管的生成［1］，因此抗肿瘤血管生成是治疗恶性肿瘤的一种重要的途径和方法。TACE是选用选择性肝动脉化疗栓塞，其既可借局部高浓度化疗药物并且缓慢释放化疗药物起到抗肿瘤作用，又可通过栓塞肿瘤供养血管，阻断肿瘤血供，使肿瘤组织因缺血、缺氧而坏死［2］，据临床报道其临床有效率达30% ～50%［3］。TACE不但可有效提高肝癌患者的生存率，而且可减少肝癌切除后的复发，目前已作为有效的治疗手段而广泛应用于肝癌的治疗［4］。但因化疗药物均有一定的毒副作用，TACE术后尤其对骨髓造血功能的抑制和心、肝、肾的毒性更为明显，其并发症会影响患者的生活质量，严重并发症还可能导致患者死亡［5］。所以，如何避免化疗药引起的化疗术后栓塞后综合征是目前临床迫切需要解决的问题。

临床上，华蟾素注射液多用于各种肿瘤治疗，尤其对HCC疗效显著。华蟾素注射液系中华大蟾蜍皮的水提取物。其主要含吲哚类生物碱，蟾毒灵、脂蟾毒配基、华蟾酥毒基，甾族化合物等成分［6］。药理学研究表明［7］，华蟾素具有抑制肿瘤细胞DNA和RNA的生物合成，影响癌基因表达、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫功能、抑制乙肝病毒复制等作用;此外，华蟾素还可抗病毒、止痛、促进骨髓增生等。目前有学者将华蟾素注射液应用于介入治疗临床疗效明显提高，减轻不良反应，使肿瘤得到有效控制，改善患者的生活质量［8］。

本研究通过将华蟾素联合碘油肝动脉给药与西药对照组对比，结果发现华蟾素组在HCC行TACE后4周复查肝脏CT和AFP发现癌灶碘油聚集、范围缩小或无增大，从而提示华蟾素组与西药介入组的治疗效果相仿或等效，在不良反应方面，华蟾素组的发生率明显少于西药对照组，这一结果与李琦等［9］应用华蟾素联合TACE治疗36例肝癌患者的结果相近。TACE术后0%～49%的患者可能发生肝功能衰竭等严重的并发症［5］。本研究中，华蟾素治疗组无1例患者发生肝衰竭，且介入术后在骨髓抑制及不良反应方面明显优于西药治疗组，提示华蟾素联合碘油肝动脉给药是安全而有效的，从而为华蟾素广泛应用于临床介入提供一定的前期临床依据。但由于此次临床研究样本数量较少，仅观察近期疗效及不良反应，未能观察远期疗效，故对远期生存率尚不能确定，本课题组将进行大样本的前瞻性随机对照临床试验来进一步的评估华蟾素应用于介入的安全性及有效性，以利于提高HCC患者介入术后的生存质量。

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