赵香生，郑定容

(深圳市宝安区西乡人民医院，广东深圳518102)

急性脑梗死致残率和病死率均较高，多种细胞因子参与了炎性反应和再灌注，炎性细胞因子与急性脑梗死之间关系，炎性细胞因子，如白细胞介素(interleukin，IL)-6和IL-10在急性颅脑损伤发病过程中的作用越来越多地被重视。葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取并分离出来的一种单体主要成分，近年来临床应用不断拓展。该研究应用葛根素治疗急性脑梗死，通过观察其对IL-6、IL-10的影响，探讨其作用机制。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取深圳市宝安区西乡人民医院2009年5月至2010年11月住院急性颅脑损伤患者160例，诊断标准按照全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑血管病诊断要点》［1］，男 135 例，女 125例;年龄 45～75(62.5±2.3)岁，所有患者均于伤后72 h内入院，入院时均行头颅CT检查确诊，均有偏瘫，按脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分:重型16例，中型98例，轻型46例;全部患者均为颈内动脉系统缺血。未合并其他系统性损伤，既往无神经系统疾病和脑外伤史，伤前无心、肺、肝、肾等重要脏器疾病，未用服用炎症抑制药物和(或)免疫抑制剂者。随机分为治疗组(葛根素和常规治疗)和对照组(常规治疗)。两组间的发病时间、伴发疾病、既往史、年龄、性别、病情轻重等方面无统计学意义。正常组80例，其中男22例，女18例;年龄40～80(57.3 ±4.6)岁，均系无心、肝、脑、肾和感染性疾病及糖尿病的健康成年人。

1.2 治疗方法 对照组(常规治疗)的治疗方法:服用肠溶阿司匹林片100 mg，每日1次;5%葡萄糖或生理盐水250 mL加银杏达莫10 mL静脉滴注，每日1次。治疗组(葛根素+常规治疗)的治疗方法:在使用常规治疗的基础上，给予葛根素注射液(麦普林，山东瑞阳制药有限公司生产)500 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL或生理盐水250 mL中静脉滴注，每日1次，连用14 d。

1.3 检测方法 ①标本采集:于清晨空腹采静脉血2.0 mL，分离血清，置于－20℃冰箱中待检。②试验方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各标本血清IL-6和IL-10。试剂盒购于法国 DIACLONE RESEARCH公司，严格按说明书操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0 for windows对数据进行统计，计量资料以均数±标准差(±s)表示，三组比较，用方差分析F检验，单因素两组比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组急性脑梗死患者在治疗前血清IL-6水平高于健康体检组，血清IL-10水平低于健康体检组，差异具有统计学意义;而两组间比较差异无统计学意义。治疗后两组患者血清IL-6水平下降，血清IL-10水平增高，但治疗组更明显，与对照组相比差异具有统计学意义(表1、2)。

表1 患者治疗前与健康体检组血清IL-6、IL-10活性比较(±s)

表1 患者治疗前与健康体检组血清IL-6、IL-10活性比较(±s)

40 75.62 ±3.02 5.78 ±4.85对照组 40 73.95 ±4.31 6.76 ±5.57健康体检组 40 23.49 ±4.25 27.64 ±5.78 F治疗组20.45 14.23 P ＜0.05 ＜0.05

表2 患者治疗前后血清IL-6、IL-10活性比较(±s)

表2 患者治疗前后血清IL-6、IL-10活性比较(±s)

治疗组 40 75.62 ±3.02 25.78 ±5.35 18.76 ＜0.05 5.78 ±4.85 33.69 ±5.63 8.91 ＜0.05对照组 40 73.95 ±4.31 38.49 ±5.25 11.96 ＜0.05 6.76 ±5.57 20.34 ±4.34 4.01 ＜0.05 t 0.66 3.88 0.31 3.91 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

急性脑梗死患者缺血性脑损伤的机制除了能量代谢、兴奋性氨基酸、离子通道、一氧化氮、热休克蛋白等基因表达外，细胞因子在其中也占有重要作用，颅脑损伤后炎性细胞因子在脑组织超表达使神经元赖以存在的环境发生变化，使神经元变性，在参与炎性反应的众多介质中，最有代表的是肿瘤坏死因子 α、IL-18、IL-6 和 IL-10［2］。

IL-6是一种具有多种生物学功能的糖蛋白，相对分子质量为19×103～28×103。1985年，Kishimoto等从人T细胞中首先获得IL-6 cDNA克隆，其后人们发现在体内如单核巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞和心肌细胞等多种细胞均可产生IL-6，IL-6又称前炎性细胞因子，且它的产生可被IL-10、IL-1所调节。1991年Pvirira等克隆出人的IL-10 cDNA(hIL-10)，其基因定位于第1号染色体上，为4.7×103的DNA基因片段，由4个外显子及3个内含子组成。IL-10是目前较受关注的抗炎递质之一，它由T细胞、B细胞、单核细胞和单核巨噬细胞等分泌，IL-10可以抑制人单个核细胞、中性粒细胞等分泌炎性细胞因子，而被称为细胞因子合成抑制因子［3］。

葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取并分离出来的一种单体，主要成分为4，7-二羟基8-β-D葡萄糖异黄酮，属异黄酮化合物，常用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑缺血、脑梗死、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋和糖尿病等［4］。该研究结果显示，急性脑梗死患者经过葛根素治疗14 d后，血清IL-6、IL-10活性呈明显的时相变化，血清IL-6水平下降幅度及IL-10水平增高幅度比对照组更加明显。说明葛根素对急性脑梗死有明显疗效，且安全可靠。现代药理研究证明，葛根素具有扩张血管、改善微循环、改善红细胞变形能力、降低血液黏滞度、解除红细胞聚集性、分解血浆纤维蛋白原及防止血小板凝集等作用，明显地改善脑微循环微血管血流和运动的幅度，有利于早期恢复脑血供应，改善微循环，调节体内凝血纤溶系统功能平衡［5，6］。

总之，监测血清IL-6和IL-10水平有助于判断脑梗死的预后。应用葛根素治疗显著降低患者血清IL-6水平，同时显著增高患者血清IL-10水平，从而减轻脑组织损伤，有利于脑梗死患者的转归。

［1］中华神经学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):376.

［2］朱力.急性颅脑损伤后血清IL-10和IL-18的含量变化及临床意义［J］.临床和实验医学杂志，2009，8(3):11-13.

［3］陈志伟，李胜涛，陈琪，等.白细胞介素-6、白细胞介素-10与冠心病关系的研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2008，6(8):949-951.

［4］李长天，陕雁飞.葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物和转化生长因子-β表达的影响［J］.中国中医药信息杂志，2006，13(3):36-38.

［5］戴琳，余兴华.葛根素的药理作用及临床应用新进展［J］.海峡药学，2004，16(6):8-10.

［6］吴海琴，张蓓，张桂莲，等.葛根素对血管性痴呆大鼠海马中低氧诱导因子1α和红细胞生成素表达的影响［J］.西安交通大学学报(医学版)，2006，2(2):132-137.