秦剑波，李浩冬，江 芳，张丽娜

(江苏省〈扬子江〉新药研究院，江苏 泰州 225321)

卡尔费休容量法测定利塞膦酸钠的水分

秦剑波，李浩冬，江 芳，张丽娜

(江苏省〈扬子江〉新药研究院，江苏 泰州 225321)

目的建立测定利塞膦酸钠水分的方法。方法通过添加一定量的甲酰胺来提高样品在滴定溶剂中的溶解度，然后用费休氏法测水分。结果以甲醇－甲酰胺(1∶2，V/V)为溶剂时，能精确测定利塞膦酸钠的水分。结论卡尔费休容量法简便、快速、可靠。

卡尔费休;容量法;利塞膦酸钠;水分测定

利塞膦酸钠(risedronate sodium，RIS)是一种吡啶二膦酸盐骨吸收抑制剂，临床主要用于预防和治疗绝经期妇女骨质疏松症(PMOP)以及糖皮质激素引起的骨质疏松症(GIOP)[1]。其二倍半水合物为热力学稳定晶型(理论含水量约为12.8%)[2]，亦是临床最具药理活性的晶型，故建立一种准确的水分测定方法对于控制本品质量、保证临床疗效尤为重要。卡尔费休滴定法简称费休氏法，为国际上通用的水分测定方法之一。在卡尔费休滴定过程中，样品中的水分要与溶剂直接接触才能被检测到[3]，这就要求样品必须完全溶解在滴定溶剂中。利塞膦酸钠在甲醇中几乎不溶，故用甲醇作滴定溶剂样品无法完全溶解，会导致测定结果偏低且重现性不好，因此提高利塞膦酸钠在滴定溶剂中的溶解度是采用卡尔费休容量法测定本品水分的前提。试验发现，加入适量的甲酰胺能改变滴定溶剂的极性，增加利塞膦酸钠在滴定溶剂中的溶解度。……