张爱英 张勋 苏金柱

细胞因子所导致的免疫异常在分泌性中耳炎(otitis media with effusion，OME)发病机制中的作用日益受到关注。祝威等[1]研究杀菌通透性增强蛋白(gvI)对OME大鼠中耳黏膜细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA及蛋白质表达的影响，发现IL-6在早期参与机体防御反应，推测OME早期中耳积液的形成可能与IL-6的高表达直接相关。腺样体肥大小儿常易伴发OME，但也有部分腺样体肥大患儿并无OME。本研究通过检测腺样体肥大伴OME患儿与单纯腺样体肥大患儿腺样体组织及血清中IL-6的表达，探讨IL-6的表达与分泌性中耳炎发病的关系。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2007年3月至2007年6月在河北省儿童医院耳鼻咽喉科住院的腺样体肥大患儿为研究对象，主要症状为睡眠打鼾，伴或不伴有听力下降，所有患者均经鼻咽侧位片证实腺样体肥大[A/N比值(腺样体/鼻咽腔比值)>0．6]，并通过鼻内窥镜检查排除腺样体机械性阻塞咽鼓管咽口的因素，均无鼻及鼻窦炎。分为单纯腺样体肥大组20例(男12例，女8例)，年龄2～13岁，平均7.71±3.22岁，病程3个月～4年，平均29.23±28.47年；腺样体肥大伴OME组20例(男11例，女9例)，年龄3～10岁，平均6.69±2.76岁，，病程6个月～2年，平均24.80±20.21年。分泌性中耳炎以声导抗检查鼓室导抗图为B型或C型且负压>200 daPa为诊断标准。两组患儿年龄、性别、病程及腺样体肥大程度无显著差异。两组患儿均在全麻下行腺样体切除，并抽取外周血，离心取上清液，连同切除之腺样体组织放于-70 ℃环境保存备用。集齐标本后置于4 ℃冰箱解冻标本，1：20稀释匀浆腺样体组织离心取上清液，连同血清一起待测。

1.2IL-6检测 按照人IL-6定量EIA试剂盒的说明检测两组患儿腺样体组织及血清中IL-6的含量，全部指标均采用ELISA法,其试剂盒由sunbio生物医学技术北京有限公司提供,检测仪器为美国产VERSAmax型酶标仪。

1.3统计学方法 用SAS6.12版统计软件处理数据，采用单因素方差分析进行显著性检验。

2 结果

IL-6在腺样体组织及血清中的浓度见表1，可见腺样体肥大伴OME组腺样体组织中IL-6的表达高于单纯性腺样体肥大组(P<0.05)，而两组血清中IL-6的表达差异无统计学意义(P>0.05)。两组腺样体组织中IL-6的表达均高于血清中IL-6的表达(P<0.05)。

表1 两组腺样体组织和血清中IL-6的浓度

注：* 与单纯腺样体肥大组比较，P<0.05；△与同组腺样体组织IL-6含量比较，P<0.05

3 讨论

据报道细胞因子(cytokine, CK)存在于OME的中耳积液中，参与OME的形成及发展演变过程[2,3]。IL-6在CK网络中可发挥多种效应，其主要功能是促进B细胞的增殖、分化,并诱导成熟B细胞分泌抗体，促进激活的T细胞增殖等[4]。

Yellon等[5,6]发现慢性OME患儿中耳积液中存在IL-6，提示IL-6与分泌性中耳炎密切相关,且在疾病的不同时期表达浓度不同。Kiroglu[7]研究发现腺样体组织中淋巴细胞、肥大细胞、浆细胞、巨噬细胞、树状细胞增多，反映腺样体上皮有强抗原表达。肥大细胞在介导变态反应中具有重要作用，近年来的研究证实,肥大细胞除了释放炎症介质外,还是除淋巴细胞外另一个产生细胞因子的重要来源[8～10]，它所释放的IL-13、IL-6、IL-8、TNF-α等都是在变态反应中起重要作用的细胞因子，其中IL-6具有促进肥大细胞增殖、抑制凋亡的作用[11,12]。而在炎症过程中,肥大细胞激活后可释放多种分泌性介质,包括组胺、类胰蛋白酶(tryptase)、糜蛋白酶、蛋白多糖、白三烯和细胞因子，其中tryptase的含量最大,约占肥大细胞分泌颗粒中蛋白质总量的一半。类胰蛋白酶可使外周血单核细胞释放IL-6、TNF-α增加[13]。近年来越来越多的研究表明OME是变态反应的一种结果,现已证实,Th1降低或/和Th2增高导致的Th1/Th2平衡失调,是变态反应的重要原因[14]，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，孙荣等[15]研究提示Th2类细胞因子的增加，刺激骨髓中嗜酸粒细胞增殖、分化，向黏膜表面趋化和移行，损伤黏膜上皮，导致Th2优势反应，引起Ⅰ型变态反应。

从文中结果可见，两组患儿腺样体组织中的IL-6的浓度明显高于同组血清中的浓度，并且在腺样体肥大伴分泌性中耳炎组的腺样体组织中IL-6的浓度高于单纯腺样体肥大组，提示腺样体组织中IL-6的高表达导致的局部免疫异常，经上行途径引起中耳的免疫异常，对中耳炎的发病起到了一定作用，可能是形成中耳积液的主要机制之一。

4 参考文献

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15 孙荣，洪苏玲，唐新业.变态反应性中耳炎动物模型的建立及Ⅰ型变态反应与分泌性中耳炎关系的探讨[J].临床耳鼻咽喉科杂志，2005,19：170.