何小娟，李 健，陈 杲，郑 光，吕 诚，吕爱平△

(1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700;2.北京中医药大学基础医学院人体形态系，北京 100029)

近年来，人们对药物研发的要求不断提高，新药研发的难度也随之加大。2010年，仅有21种新药通过美国 FDA的评审[1]，欧洲药品管理局(EMA)也仅批准了14个新药[2]:一批新上市的药物因安全性或不良反应遭到撤市，一些被认为很具潜力的新药在II、III期临床研究时因安全性或有效性等问题惨遭淘汰，给新药研发企业带来巨大经济损失，也让整个制药业在持续繁荣后面临“低谷”和衰退[3]。

传统新药发现及研发所遵循的“单基因-单靶点-单疾病”的“线性”模式遇到巨大“瓶颈”及严峻“挑战”。随着“组学”(omics)技术的发展完善，系统生物学(system biology)及多向药理学(polypharmacology)广泛应用于重大疾病及药理、毒理等研究。系统生物学的研究发现，生命体系具有高度的自稳定功能，其结构基础是生物信号通路及其相互作用的复杂网络拓扑结构[4]。许多复杂性疾病，如心血管疾病、肿瘤、类风湿性关节炎、糖尿病等是由多基因、多功能蛋白相互作用紊乱而形成的疾病网络。干预疾病网络中的一个或几个节点(除非是高度链接的关键节点)对整个疾病网络几乎没有影响[5]。而药物(即使是单一化合物)的生物学作用也对应着相应的复杂分子网络，并非作用单一靶 点[6、7]。 为 此， “ 网 络 药 理 学 ”(network pharmacology)融合了系统生物学及多向药理学的思想并迅速发展，成为当前新药发现和新药创制的新型研究策略，不仅显著提高新药发现的效率和成功率，而且给药物研发带来哲学方法及研究模式的革命性转变，给当前新药发现面临的困境带来了新的希望。……