河南省开封市第一人民医院(开封 475004）

乙肝抗纤汤联合干扰素治疗乙肝后肝纤维化 60例

李宏河南省开封市第一人民医院(开封 475004）

目的:观察益气活血、疏肝健脾类中药配合干扰素治疗乙肝后肝纤维化的疗效。方法:采用乙肝抗纤汤(黄芪、丹参、冬虫夏草、鳖甲、川芎、蜈蚣、当归、汉防己等）配合干扰素治疗本病 60例,并设对照组,观察两组间治疗前后 HBV-DNA、HBeAg、肝功能、血清透明质酸(HA）、Ⅳ型胶原(IV-C）、层粘蛋白(LN）水平变化情况。结果:两组在 HBV-DNA及HBeAg转阴率方面差异无显著性(P＞0.05）,治疗组天冬氨酸转氨酶(AST）、丙氨酸氨基转氨酶(ALT）下降较对照组差异有非常显著性(P＜0.01）。治疗组血清 HA、lV-C、LN水平下降程度较对照组差异有非常显著性(P＜0.01）。结论:本方法对本病有益气活血,疏肝健脾的功效,可协同干扰素抗病毒的作用和增强协同保肝、抗纤维化的作用。

肝纤维化 /中西医结合疗法 补益剂 /治疗应用 @乙肝抗纤汤

肝纤维化是慢性乙型肝炎向肝硬化发展的重要 环节,也是预防与控制肝硬化的最有利时机。为寻找有效的治疗方法,阻断和逆转肝纤维化发生和发展,2005～ 2009年,笔者采用自拟乙肝抗纤汤配合干扰素治疗乙型肝炎后肝纤维化 60例,取得了较好疗效,现报道如下。

临床资料120例观察对象均为本院住院乙肝病例,肝功能异常,HBV-DNA(+）,且血清透明质酸(HA）、Ⅳ型胶原 (Ⅳ -C）、层粘蛋白 (LN）中至少有 1项升高的患者,120例患者随机分为治疗组与对照组,其中治疗组 60例,男 47例,女 13例;平均年龄 47岁。对照组 60例,男 45例,女 15例;平均年龄 41岁。两组在性别构成和年龄上差异无显著性(P＞0.05）。所有患者诊断均符合《病毒性肝炎防治方案》的标准[1]。

治疗方法对照组采用安达芬(国药准字 S19980 082）300万 u,肌肉注射,第 1周 1d1次,后隔日 1次,疗程为 3个月。

治疗组在对照组的基础上加用乙肝抗纤汤:由黄芪 30g,丹参、冬虫夏草各 20g,鳖甲 18g,川芎、蜈蚣各15g,当归、汉防己各 12g,柴胡 9g等。由本院制剂室煎药机生产煎剂 ,每袋 150mL,2次 /d,口服,疗程为 3个月。治疗期间两组均服用常规保肝药。

疗效标准分别观察两组患者治疗前后血清HBV-DNA、HBeAg、肝功能、 HA、LN、Ⅳ -C变化。

统计学方法 两组转阴率比较用卡方检验,

治疗结果两组患者治疗前后 HBV-DNA、HBeAg变化情况比较两组治疗前 HBeAg全部阳性,治疗后治疗组转阴 20例,转阴率 33%;对照组转阴 17例,转阴率 28%。治疗组治疗前 HBV-DNA阳性 60例,治疗后转阴 36例,转阴率 60%;对照组治疗前阳性 60例,治疗后转阴 30例,转阴率 50%。两组治疗后两项转阴率差异均无显著性(P均＞0.05）。

两组患者治疗前后肝功能变化情况比较见表 1示,治疗后两组 AST、ALT均显著降低 (P均 ＜0.01）,治疗后组间比较,差异有显著性(P＜0.01）,治疗组优于对照组。治疗组治疗后血清总胆红素显著降低(P＜0.01）。两组治疗前后血清白蛋白(A）、血清白蛋白与球蛋白比值(A/G）比较及治疗后组间比较,差异均无显著性(P均＞0.05）。

表1 两组治疗前后肝功能指标变化比较(±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标变化比较(±s）

注:与本组治疗前比较,△P＜0.01;与对照组治疗后比较,▲P＜0.01。

组 列 时间 n AST(IU/L） ALT(IU/L） TBIL(μmol/L） A(g/L） A/G治疗组 治疗前1.4±0.5 1.5±0.4对照组 治疗前治疗后 60 145±46.4 46± 14.3△▲186±57.1 58± 18.6△▲治疗后 60 153±51.6 6087± 24.8△167±53.7 96± 34.4△38.41±12.5 26.47± 8.5△32.6±9.4 34.4±11.5 36.65±11.3 30.34±10.7 33.8±12.7 34.5±12.3 1.3±0.6 1.4±0.5

两组患者治疗前后血清 HA、LN、IV-C水平下降情况比较见表 2示,两组治疗前后血清 HA、LN、IV-C差值比较,差异均有显著性(P＜0.05）,其中 HA差异更为显著。

表2 两组治疗前后血清 HA、LN、IV-C水平下降情况比较(ng/L,±s）

表2 两组治疗前后血清 HA、LN、IV-C水平下降情况比较(ng/L,±s）

注:与对照组比较,△P＜0.05,▲ P＜0.01。

组 别 n HA LN IV-C治疗组 60 69.34± 24.36▲ 43.46± 35.43△ 36.25± 6.42△对照组 60 37.58± 17.69 26.79± 18.52 21.38± 9.15

讨论肝纤维化中医认为属于“胁痛”、“积聚”范畴,是由于正气虚弱,湿热邪毒侵袭人体,造成气滞血瘀、脉络不通,血瘀于肝而成。自拟乙肝抗纤汤是由黄芪、冬虫夏草、鳖甲、当归、丹参、汉防己、川芎 、蜈蚣、柴胡等组成,具有活血化瘀、解毒散结、扶正祛邪的作用。黄芪扶正益气,冬虫夏草补虚益气,能平补阴阳,抵抗邪气,使得正气复;柴胡理气,丹参、川芎、当归行气活血化瘀;鳖甲软坚散结,汉防己清热除湿,蜈蚣解毒散结、活血通络[2],全方共凑益气除湿,活血化瘀、解毒散结,使正气复,湿热除,邪毒散,瘀得化,脉络通而病愈。近年来的研究表明,它们的有效成分及其制剂具有较好的抗肝纤维化作用。

现代医学认为,肝纤维化是肝脏内弥漫性细胞外基质过度沉积引起,它的发生、发展和转归取决于纤维增生和纤维分解的“净效应”。干扰素可以抗肝纤维化[3],为探讨其联合中药对乙型肝炎及肝炎后肝纤维化的治疗作用,我们进行了本研究。本文结果表明,治疗组和对照组间 HBeAg及 HBV-DNA转阴率间无显著性差异(P＞0.05）,提示乙肝抗纤汤对 HBV无明显的治疗作用,这可能与组方中缺少具有清热解毒功效的抗病毒药物有关。国内外大多数资料表明,干扰素对HBeAg、HBV-DNA转阴的有效率在 0%～ 40%,本文结果显示,安达芬与中药联用对 HBeAg转阴的有效率在 30.4%～ 36%,这与文献相符。两组治疗后 AST、ALT均较治疗前有明显下降(P＜0.01）,且治疗组AST、ALT下降较对照组差异有非常显著性(P＜0.01提示两药联用在保肝降酶方面具有协同增效作用。现代药理研究黄芪可明显减少总胶原及Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ型胶原在大鼠肝脏的病理性沉积,使胶原蛋白含量明显降低,并明显减轻受损肝细胞的变性、坏死,活跃巨噬细胞吞噬功能,且随疗程延长而增强[4]。冬虫夏草能提高机体的免疫,改善肝功能,能明显减轻其肝纤维化程度。血清 HA、LN、IV-C水平不仅是反映肝纤维化程度的指标,而且与肝病血瘀程度有关[5],丹参、川芎、柴胡活血化瘀,疏肝理气,具有显著的抗脂质过氧化物、抗慢性肝损伤等作用[6];两组治疗后血清 HA、LN、Ⅳ-C水平均较治疗前下降,治疗组下降水平较对照组比较差异有非常显著性(P＜0.01）,提示两药联用在抗肝纤维化方面亦具有协同增效作用。

[1] 中华医学会传染病寄生虫病学会.病毒性肝炎防治方案(试行）[J].中华传染病杂志 ,1995,13(4）:241-247.

[2] 陈仁寿.国家药典中药实用手册[M].南京:江苏科学技术出版社,2005:548-561.

[3] 王 慈,张清月,张 鑫.病毒性肝炎抗病毒治疗进展[J].中国实用医药,2009,4(15）:232-233.

[4] 王迎霞,郭全合 ,韩卫坤,等.黄芪、丹参联合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究 [J].中国民康医学杂志,2008,23(1）:368-369.

[5] 沈吉云,燕惠生,赵淑援.检测血清 HPCII、HA、LN对慢性肝病血瘀证的诊断价值[J].中华实用中西医结合杂志,1999,12(3）:370-371.

[6] 吴 荔,黄贤樟.软肝抗纤方防止四氯化碳致大鼠肝纤维化的实验研究[J].广州中医药大学学报,2004,21(4）:291-294.

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1000-7369(2011）01-0026-03

(收稿 2010-07-12;修回 2010-08-10）