赵娟

(承德医学院病理生理学教研室，河北承德067000)

urantide抑制动脉粥样硬化大鼠单核细胞趋化蛋白-1的表达

赵娟

(承德医学院病理生理学教研室，河北承德067000)

目的研究urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉及血管平滑肌细胞(VSMC)中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达的影响。方法(1)在体实验:采用给予高脂饮食及ip给予维生素D3制备AS模型。AS大鼠分别尾静脉注射urantide 30 μg·kg-1·d-1，分为3，7和14 d组。于各实验结束时间点测量体质量，检测血中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和Ca2+;免疫组化法检测胸主动脉中MCP-1表达。(2)体外实验:贴块法制备的血管平滑肌细胞(VSMC)中加入尾加压素Ⅱ(UⅡ)10 μmol·L-1+urantide 0.1，1，10 nmol·L-1，0.1和1 μmol·L-1作用48 h，ELISA法检测细胞中MCP-1含量。结果(1)在体实验:与AS模型组比较，只有14 d urantide给药组的体质量显著增加(P＜0.05);3 d组、7 d组及14 d组血清中Ca2+，TG，TC，HDL及LDL均随给药时间的延长呈现逐渐降低的趋势(P＜0.01)，达到或接近阳性药氟伐他汀组水平;在大鼠胸主动脉内膜及中膜斑块内，与AS模型对照组相比，urantide 3 d组、7 d组及14 d组MCP-1阳性染色强度和范围均减少。(2)体外实验:urantide各浓度组对VSMC培养上清中MCP-1的表达均有下调趋势(P＜0.05)。结论urantide在大鼠动脉粥样硬化中可抑制炎症因子MCP-1的表达。

urantide;尾加压素Ⅱ;单核细胞趋化蛋白-1;动脉粥样硬化;血管平滑肌细胞

尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ，UⅡ)作为目前收缩血管活性最强的活性肽，同时又是一种强烈的丝裂原，它在动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)中的病理生理意义越来越受到人们的重视。因此，对UⅡ及其受体的直接干预，可能为治疗AS提供新的策略和手段［1］。urantide是在hUⅡ基础上衍生的肽类UⅡ受体拮抗剂，其能竞争性地拮抗UⅡ对大鼠胸主动脉收缩作用及对血管壁细胞的促丝裂作用［2］。……