方志永 王其亮杨农纲

（1.浙江省台州市黄岩区疾病预防控制中心，浙江 黄岩318020; 2.浙江九洲药业股份有限公司，浙江 椒江318000）

一种新颖的酮洛芬合成工艺

方志永 王其亮2杨农纲2

（1.浙江省台州市黄岩区疾病预防控制中心，浙江 黄岩318020; 2.浙江九洲药业股份有限公司，浙江 椒江318000）

针对传统工艺时间较长，容易产生自身缩合副产物的问题，本工艺以腈乙基二苯甲酮为原料，经碱性条件下水解得酮洛芬。反应时间从10 h缩短为1 h，副反应少，原料转化率高，产品收率达99%以上。

酮洛芬;乙二醇;水解

酮洛芬（ketoprofen），化学名为3-苯甲酰基-α-甲基苯乙酸，为非甾体消炎镇痛药，具有抗炎、解热、镇痛作用。

酮洛芬的合成方法常以腈乙基二苯甲酮为原料，经浓硫酸水解制得[1-6]。此法虽然简单，但反应时间较长，条件苛刻，使用强腐蚀性的硫酸，三废处理量大，成本较高，而且此法容易产生自身缩合副产物，严重影响反应收率。

本文研究的方法是用乙二醇替代甲醇作为溶剂，将腈乙基二苯甲酮在碱性条件下水解制得K盐，再酸化制得酮洛芬。反应式如图1所示：

1 实验

1.1 试剂与仪器

腈乙基二苯甲酮、乙二醇、氢氧化钾、试剂盐酸、丙酮均为工业级。反应装置主要有单口烧瓶、三口烧瓶、油浴锅、机械搅拌等。

用Agilent1200液相色谱和DAD紫外检测器测试组分含量。色谱柱为Waters Xterra 150×4.6 mm，流动相为甲醇：乙腈：1.67 g/L乙酸钠=20：20：60，检测波长256 nm，进样量5 μL。

1.2 实验过程

1.2.1酮洛芬粗品的合成

在三口烧瓶中投入腈乙基二苯甲酮5 g和乙二醇5 mL，加热搅拌使之完全溶解。在烧杯中加入3 g氢氧化钾，加入5 mL纯化水，搅拌至溶解完全。……