应素华 王凌云 张增礼

(浙江台州清泉医药化工有限公司，浙江台州317300)

酯化分离反式对乙酰氨基环己醇新工艺

应素华 王凌云 张增礼

(浙江台州清泉医药化工有限公司，浙江台州317300)

采用醋酸酐酯化重结晶分离法从对乙酰氨基环己醇顺反混合异构体中分离得到反式对乙酰氨基环己醇。实验结果表明，反应的较佳工艺条件为：n(对乙酰氨基环己醇):n(醋酸酐)=1:1.4，结晶温度10~15℃，重结晶溶剂为乙酸乙酯、甲苯、异丙醚或氯仿，可获较高的收率和纯度。

酯化；重结晶；分离；反式对乙酰氨基环己醇

反式对乙酰氨基环己醇醋酸酯经水解后可得反式对氨基环己醇，反式对氨基环己醇是一种重要的医药中间体，可用于祛痰药氨溴索[1]等多种药物的合成。反式对氨基环己醇的文献合成方法主要是通过对乙酰氨基酚氢化得到顺反混合的对乙酰氨基环己醇，再进一步分离顺反异构体，水解可得反式对氨基环己醇。由此可见，其关键步骤在于对乙酰氨基环己醇顺反异构体的分离。目前主要的方法有：(1)顺反混合的对乙酰氨基环己醇经过分级结晶得到反式对乙酰氨基环己醇[2]，再经水解可得反式对氨基环己醇，但是从顺反比为(20:80)的对乙酰氨基环己醇两次结晶只得到41%左右的反式对乙酰氨基环己醇；(2)顺反混合的对乙酰氨基环己醇先水解得到对氨基环己醇，对氨基环己醇再与丙酮反应，其中的反式对氨基环己醇选择性的与丙酮生成反式希夫碱，再次水解可得反式对氨基环己醇[3]。……