侯青顺，仉海峰，闫秀萍，柳富会，李建忠

（山东省青岛市传染病医院，山东青岛 266033）

人体感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）后主要是由细胞毒T细胞参与的细胞免疫应答进行清除，同时因细胞免疫应答导致肝损伤，而IFN-γ和TNF-α是人体感染HBV后重要的免疫应答细胞因子，其水平差异可能影响慢性HBV感染的结局。为了解血清IFN-γ和TNF-α水平在慢性HBV感染中的作用，本文对其进行了检测，并探讨其水平差异与慢性HBV感染结局的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择我院住院的159例慢性HBV感染患者，包括慢性乙型肝炎（CHB）患者87例，乙型肝炎肝硬化（LC）患者38例，HBV相关肝细胞癌（HCC）患者34例。慢性乙型肝炎和肝硬化诊断符合2000年全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准[1]，肝细胞癌诊断根据生化指标、AFP定量以及影像学或病理学确诊。

1.2 方法

IFN-γ和TNF-α定量检测均采用ELISA法，试剂盒分别购于深圳炬英生物科技有限公司和美国Rapidbio公司。检测步聚严格按说明书进行。

1.3 统计学处理

检测结果统计分析，采用SPSS 11.5软件进行秩和检验。

2 结果

CHB组、LC组和 HCC组 3组患者的血清 IFN-γ和TNF-α水平比较，见表1。

2.1 TNF-α水平的比较

在所观察的病例当中，TNF-α水平在3组中均有明显升高，其中又以LC组和HCC组升高为甚，该2组与CHB组比较，有非常显著性差异（P＜0.001），但LC组和HC组比较无显著性差异。

2.2 IFN-γ水平的比较

IFN-γ水平在3组间无显著性差异（P=0.208）。

3 讨论

乙型肝炎病毒感染后所致的病理过程是由免疫细胞及其所分泌细胞因子介导的免疫反应所引起的[2]。一方面是HBV特异性CD8+T细胞介导的免疫反应引起感染肝细胞清除，并导致肝炎发生；另一方面则是活化后的免疫细胞分泌细胞因子，由细胞因子参与介导非溶细胞性免疫反应，以提高人体对HBV的清除作用。人体感染HBV后，免疫细胞可分泌IFN-γ和TNF-α参与免疫应答，二者在机体与HBV相互作用的免疫反应过程中具有重要的调节作用，这两种细胞因子对HBV慢性感染结局的可能影响已逐渐受到重视，并且已取得初步成果。

表1 3组患者间血清IFN-γ和TNF-α水平的比较（pg/ml）

已有研究表明，在HBV感染后，TNF-α不仅能够参与宿主的抗HBV免疫应答，同时还是一个重要的炎症介质，它可以介导HBV感染后肝内炎症的发生和肝脏细胞损伤。马卫华等[3]研究认为肝硬化患者血清TNF-α水平与肝硬化的严重程度密切相关。Zhang等[4]的研究发现，在慢性HBV感染者中，血清TNF-α水平随着慢性化程度加重而逐渐升高。并且，在CHB中TNF-α的水平高低与肝脏炎症的活动程度也存在正相关。Odeh等[5]研究结果表明，肝性脑病的严重程度与TNF-α水平呈正相关。这些研究结果从不同角度反映了血清TNF-α水平与肝病的严重程度相关。本组研究资料显示，在CHB、LC和HCC 3组中，血清TNF-α水平均有明显升高，其中又以LC和HCC两组升高为甚，该两组分别与CHB组比较，均有非常显著性差异（P＜0.001），提示血清TNF-α水平与HBV感染者的病情严重程度密切相关，这一结果进一步证实了TNF-α水平变化可能会影响慢性HBV感染者临床结局的观点。另外，本研究中肝硬化病例主要为Child-Pugh B或C级患者，LC组血清TNF-α水平高于HCC组可能与所选LC患者肝脏损害较为严重有关。

另外，IFN-γ是机体感染HBV的过程中免疫细胞分泌的细胞因子，具有重要的免疫调节作用。本研究结果显示，血清IFN-γ水平与不同临床结局的HBV感染者之间并无显著性差异，究其原因可能是IFN-γ主要参与调节宿主对HBV的免疫应答，而非直接参与炎症反应，IFN-γ虽然能够激活肝内多种细胞产生趋化因子受体和金属蛋白酶等因子，再由后者募集炎症细胞到肝脏，引起肝脏炎症[6]，但是其作用主要是引起相应的级联反应。因此，在IFN-γ水平和肝脏损害之间并无正相关关系。

总之，在HBV慢性感染过程中IFN-γ和TNF-α均是重要的细胞因子，但是其作用机制相当复杂，并且参与HBV感染免疫反应的因素众多。虽然已初步了解IFN-γ和TNF-α在机体的免疫反应过程中具有重要的调节作用，但是，它们在HBV慢性感染临床转归中的作用还远远没有阐明，所以尚需今后进一步深入研究。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.

[2]Francis VC.Viruses,immunity,and cancer:lessons from hepatitis B[J].American Journal of Patholgy,2000,156(4):1117-1132.

[3]马卫华,孙胜菲.60例肝硬化患者IL-6和TNF-α水平的观察研究[J].中国社区医师,2006,8(11):69.

[4]Zhang W,Yue B,Wang GQ,et al.Serum and ascites levels of macrophage migration inhibitory factor,TNF-α and IL-6 in patients with chronic virus hepatitis B and hepatitis cirrhosis[J].Hepatobiliary Panereat Dis Int,2002,1(4):577-580.

[5]O deh M,Sabo E,Srugo I,et al.Serum levels of tumor necrosis factor-α correlate with severity of hepatic encephalopathy due to chronic liver failure[J].Liver Int,2004,24(2):110-116.

[6]Sitia G,Isogawa W,Iannacone M,et al.MMPs are required for recruitment of antigen-nonspecific mononuclear cells into the liver by CTLs[J].J Clin Invest,2004,113(8):1158-1167.