尼麦角林缓释片制备工艺研究

2010-09-11张芳

中国药业 2010年15期

关键词：麦角片剂缓释片

张芳

(内蒙古医学院第一附属医院药剂科，内蒙古呼和浩特 010050)

尼麦角林缓释片制备工艺研究

张芳

(内蒙古医学院第一附属医院药剂科，内蒙古呼和浩特 010050)

目的研究尼麦角林缓释片的制备工艺。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和聚乙二醇6000(PEG 6000)为基本骨架材料，乳糖和微晶纤维素为稀释剂，采用湿法制粒制备尼麦角林缓释片。通过正交设计优化出尼麦角林缓释片的处方，按2005年版《中国药典(二部)》附录溶出度测定法第一法测其释放度。结果所制备的缓释片在12 h内呈现良好的一级释放特征。结论通过正交设计优化的尼麦角林缓释片处方为最优处方，体外释放与进口的尼麦角林缓释片相比无显著性差异。

尼麦角林;缓释;制备工艺;释放度

Abstract:Objective To study the preparation method of Nicergoline Sustained Release Tablets.Methods With HPMC and PEG 6000 as the basic skeleton materials，lactose and microcrystalline cellulose as diluent，the wet granulation was used to prepare Nicergoline Sustained Release Tablets.The prescription of Nicergoline Sustained Release Tablets was optimized by orthogonal design.According to the first method of dissolution assays in the appendix of the Chinese Pharmacopoeia(2005 version)，the release was measured.Results The sustained release tablets prepared by this method showed the better first-order release characteristics within 12 h.Conclusion The prescription of Nicergoline Sustained Release Tablets optimized by orthogonal design is optimal，which in vitro release has no significant difference compared with the imported Nicergoline Sustained Release Tablets.

Key words:nicergoline;sustained release;preparation technology;release

尼麦角林是一种麦角林衍生物，临床主要用于治疗急慢性脑血管障碍或脑血管代谢功能不良及急慢性周围循环障碍。国内有该药的普通片剂，但需多次给药，患者服用不便。笔者在预试验的基础上，以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和聚乙二醇6000(PEG 6000)为基本骨架材料、乳糖和微晶纤维素为稀释剂制备尼麦角林缓释片，并采用正交设计优化出最佳制备处方。现报道如下。

1 仪器与试药

ZRS-8G型智能溶出度试验仪;Agilent 8453型紫外分光光度计;AL104型电子天平(梅特勒);DHG-9145型恒温干燥箱;TDP5T型单冲压片机;WK60型微型颗粒机。尼麦角林原料(国外进口);尼麦角林对照品(中国药品生物制品检定所，批号为100742-200501);HPMC(上海卡乐康公司);PEG 6000，乳糖，微晶纤维素，聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30，安徽山河药用辅料有限公司)。

2 方法与结果

2.1 体外溶出度测定[1]

波长选择:取尼麦角林原料与辅料适量，分别用0.1 mol/L的 HCl溶解后滤过，取滤液在200～400 nm波长范围内扫描。结果尼麦角林在288 nm波长处有最大吸收，各辅料在此波长处无吸收，故确定测定波长为288 nm。紫外吸收光谱见图1。

标准曲线绘制:精密称取尼麦角林对照品25 mg，用0.1 mol/L的 HCl溶解并稀释至 50 mL，然后分别取 1，2，4，6，7，8 mL，用0.1 mol/L的HCl稀释至100 mL，以0.1 mol/L的HCl为空白，在288 nm波长处测定吸光度，以质量浓度对吸光度进行线性回归，得回归方程 C=0.159 00+53.345 0 A，r=0.999 73(n=6)。结果表明，尼麦角林质量浓度在5～40 μg/mL范围内与吸光度线性关系良好。

回收率试验:称取一定量尼麦角林对照品与处方量辅料，用0.1 mol/L的HCl溶解后测定溶液的吸光度，代入标准曲线。结果平均回收率为99.8%，RSD=0.030%(n=6)。

2.2 处方筛选

在预试验和总结大量文献资料的基础上[2]，确定影响尼麦角林缓释片的主要因素为HPMC用量(因素A)、PEG 6000用量(因素B)、稀释剂乳糖与微晶纤维素的配比(因素C)。黏合剂用10%的PVP K30和70%的乙醇液，湿法制粒压片。选用3因素3水平正交设计L9(33)制备缓释片，测定各处方在1，4，8 h时的累积释放度。采用综合评分法，1 h累积释放量(P1)以20%为标准，计算公式为|P1-20%|;4 h累积释放量(P4)以50%为标准，计算公式为|P4-50%|;8 h累积释放量(P8)以75%为标准，计算公式为|P8-75%|。总分 Y的计算公式为 Y=|P1-20%|×1+|P4-50%|×1+|P8-75%|×1。总分最低者的释放量与所定标准接近。

L9(33)试验结果见表1-3。由表3正交试验方差分析[3]结果可知，P ＞0.05，说明3因素间无显著性差别，但据表2直观分析，总分Y值越小，缓释效果越好，总分最低者表明释放量与所定标准接近。当条件为A2B2C3时，总分 Y值最小(0.061)，因此各因素的最佳条件应为A2B2C3。缓释效果最终需经体内外相关性试验进一步证实。

2.3 释药规律研究

为说明尼麦角林缓释片的释药规律，分别采用各种方程对最佳条件制备的样品的体外释放曲线进行拟合[4]。结果见表4。可见，样品中尼麦角林的曲线用一级方程拟合后相关性较好。缓释片遇水，首先在表面润湿形成水凝胶层，使表面药物溶出，凝胶层继续水化，骨架溶胀，凝胶层增厚，药物可通过凝胶层向溶出介质扩散，同时骨架水化溶蚀，使药物释放。