王 刚,潘 丽,张永光

口蹄疫核酸疫苗研究进展*

王 刚,潘 丽,张永光

口蹄疫(Foot-and-mouth-disease,FMD)是由口蹄疫病毒(Foot-and-mouth-disease virus,FMDV)引起的危害严重的家畜传染病之一。由于传统疫苗的安全性、免疫保护期短、多次免疫、血清型间无交叉保护效应,感染与免疫难以区分等缺点。因而,寻求新的疫苗显得很有必要,而蛋白、多肽、弱毒苗、核酸疫苗、可饲疫苗等都被广泛研究。其中,核酸疫苗有许多优点,如生产工艺简单、可以长期保存、可以表达多种抗原基因、用于标记疫苗。口蹄疫核酸疫苗被大量研究,并取得了不同程度的成功。

1 口蹄疫核酸疫苗的抗原形式

口蹄疫核酸疫苗一般在质粒载体中连入VP1基因、P12A3C基因、B细胞表位和T细胞表位。有大量文献报到,以鸡痘病毒〔1〕、痘病毒〔2〕、牛痘〔3〕、腺病毒〔4-5〕、质粒〔6〕为载体共表达 P12A 和 3C,相对与P1、VP1,可以通过表达非结构蛋白3C,加工结构蛋白P1形成病毒空衣壳,因而其免疫原性优于P1、VP1、细胞表位。有研究表明,空衣壳可以引起相对强的免疫反应,但是也有不足,如L蛋白干扰5'帽子依赖细胞内mRNA翻译,3C阻止细胞内mRNA转录。Qingxia Yao等比较了P12A3C和细胞表位的免疫原性,结果表明以质粒的形式免疫豚鼠能引起相同的细胞免疫反应,但P12A3C能引起更高的体液免疫反应〔7〕。

非结构蛋白的作用机理的阐明,也为口蹄疫核酸疫苗抗原的研究提供了新的思路。非结构蛋白2B加入编码口蹄疫空衣壳蛋白的腺病毒载体(Ad5-CI-A24-2B),能引起相对Ad5-CI-A24更强的免疫反应和更高的保护率,这可能由于2B可以引起细胞膜重排和导致细胞死亡而使抗原蛋白释放。……