杨红玲,梁怡华,鲍俊杰,孙 玲,郭彩娇,邱先桃

(广州市妇女儿童医疗中心1.检验部;2.生殖中心,广东 广州 510180)

白细胞参数对妊娠期高血压紊乱早期预测能力的研究

杨红玲1,梁怡华1,鲍俊杰1,孙 玲2,郭彩娇1,邱先桃1

(广州市妇女儿童医疗中心1.检验部;2.生殖中心,广东 广州 510180)

目的研究白细胞参数与妊娠期高血压紊乱(HDP)发生的关系及其对HDP的早期预测价值。方法对99例HDP、129例正常妊娠妇女和200例妊娠期糖尿病妇女妊娠20周前的全血白细胞参数进行研究分析。结果妊娠20周前三组间白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对数(NC)、淋巴细胞绝对数(LC)和单核细胞绝对数(MC)差异具有显著性统计学意义;HDP组WBC、NC和LC在妊娠20周前明显增高,与正常妊娠组间差异具有显著性统计学意义,当与GMD组比较时,差异均无统计学意义。ROC曲线下的面积:WBC为0.616(95%CI,0.541-0.691;P=0.003)、NC为0.612(95%CI,0.536-0.687;P=0.004)和LC为0.615(95%CI,0.540-0.690;P=0.003)。当WBC、NC和LC分别高于9.375×109/L,6.625×109/L和1.975×109/L时,对HDP的阳性预测值在53.48%-59.09%之间,阴性预测值在65.66%-69.69%之间。LC和WBC或NC串联用于预测HDP的阳性预测值达(70.77%)和特异性达(85.27%)。结论该研究表明白细胞的升高和异常激活可能在HDP的发病中起一定的作用,白细胞参数特别是其联合应用对HDP的早期预测有一定的临床应用价值。

高血压紊乱;炎症;白细胞;预测;妊娠

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0051)

妊娠期高血压紊乱(HDP)是妊娠期常见的一组并发症,主要包括妊娠高血压、慢性高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期和子痫等。HDP发病率高(6%-20%),与母婴围产期发病率和死亡率密切相关[1-3]。HDP确切的发病原因至今尚不清楚[2],本文对妊娠期20周前的白细胞参数进行分析,探讨白细胞与HDP的关系及其对HDP的早期预测价值。

1 材料与方法

样本来自于2002-2006年间广州市妇女儿童医疗中心门诊和住院的妊娠妇女。孕妇的临床资料和全血细胞计数数据从临床住院病历和实验室信息系统获得。正常对照的纳入标准:单胎妊娠、无蛋白尿、血压正常、无胎儿畸形及其他妊娠并发症的妊娠妇女。妊娠期糖尿病(GDM)的筛查标准:空腹葡萄糖检测至少两次,血清葡萄糖≧5.8 mmol/L;或者75 g糖耐量试验两次以上血清葡萄糖≧临界值(FGT 5.6 mmol/L,1 h 10.3 mmol/L,2 h 8.6 mmol/L,3 h 6.7 mmol/L)。

本研究只纳入妊娠20周后发病的HDP,包括:①妊娠诱发的高血压:无蛋白尿,收缩压≧140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。②轻度子痫前期:血压≥140/90 mmHg,蛋白尿(24 h尿总蛋白≥300 mg或者干化学法≥1+)。③重度子痫前期:收缩压≥160 mmHg或舒张压≥110 mmHg,蛋白尿(24 h尿总蛋白≥2.0 g或者干化学≥3+)。

2 结果

排除胎儿畸形、有妊娠并发症、有感染征兆或多胎妊娠者后,共有428例妊娠妇女被纳入本研究,其中HDP 99例,GDM 200例,正常妊娠129例。99例PHD中31例(31.31%)为妊娠高血压,5例(5%)为轻度子痫前期,63例(63.63%)为重度子痫前期。三组之间比较,白细胞参数差异无显著性统计学意义(P＞0.05)。

如表1所示,在20周之前HDP组和正常妊娠组WBC、NC和LC间存在显著性差异,故用ROC曲线继续分析这三个变量对HDP的预测价值。ROC曲线下的面积:WBC为0.616(95%CI,0.541-0.691;P=0.003)、NC 为 0.612(95%CI,0.536-0.687;P=0.004)和LC为0.615(95%CI,0.540-0.690;P=0.003)。当WBC、NC和 LC分别高于9.375×109/L,6.625×109/L和 1.975×109/L时,对HDP的阳性预测值在53.48%-59.09%之间,阴性预测值在65.66%-69.69%之间。当把这些参数进行串联分析时,可见ROC曲线下的面积、特异性和阳性预测值都显著提高了。例如,LC和NC串联后的ROC曲线下的面积为0.784(95%CI,0.723-0.846;P＜0.001)。

三个参数及串联后预测HDP的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值情况见表2。LC预测的敏感性(69%)和阴性预测值(69.69%)最好,而LC与WBC或NC串联用于20周以前预测HDP的阳性预测值(70.77%)和特异性(85.27%)最好。

表1 妊娠20周前HDP妊娠妇女与与正常妊娠妇女白细胞参数的关系比较

表2 妊娠20周前白细胞参数对HDP的临床诊断效率

3 讨论

子痫前期妇女循环血中的炎症细胞被明显激活,预示着炎症反应的发生,这说明免疫系统的异常激活可能在其发病中扮演着重要的角色[4,5]。最近有资料表明子痫前期是一种以Th1占主导的Th1/Th2的免疫失衡,在正常晚期妊娠中,外周血白细胞被激活,白细胞数量在子痫前期进一步升高。子痫前期的妊娠妇女在妊娠晚期时其血浆炎症参数CRP和IL-6的浓度升高[6]。在子痫前期的大鼠模型中,升高的白细胞和粒细胞数也表明炎症反应在HDP发生中被激活[7]。我们的研究也支持上述观点,HDP相关综合症的妊娠妇女WBC、NC和LC显著高于正常妊娠妇女。然而,也有一些相反的观点,Ceyhan T[8]对56例子痫前期和43例正常孕妇的研究发现白细胞参数在两组间的差异并无显著统计学意义。这些不同结果的产生可能是因为检测仪器和检测方法的不同。另外,由于血细胞参数是随着妊娠的进展而变化的,如果没有把孕周考虑进去,也会使结果受到影响而得出不同结论。

对PDH不同阶段白细胞参数进行分析,见妊娠高血压、轻度子痫前期和重度子痫前期三组之间白细胞参数的统计无显著性意义(P＜0.05),因此,白细胞参数不能用于预测HDP的严重程度。但这也可能是不同妊娠周混杂的影响而造成的,这点需要加大样本量进行进一步分层研究。另外,HDP与GDM组的白细胞参数的统计无显著性意义,说明GDM可能同HDP一样也伴随有免疫系统的激活。

对于临床妇产专家而言,在症状出现前筛选出高风险的HDP的妇女是非常重要的。HDP发病率高,引发的母婴不良预后多,临床医师需要对其进行早期的密切监护,以降低母婴的发病率和死亡率。最近的研究认为阿斯匹林、维生素C选择性地用于这些HDP高风险的妇女可及时、经济地进行干预,最终有效地降低围产期母婴的发病率和死亡率[9,10]。我们对妊娠20周前的白细胞参数进行分析以了解其对HDP症状出现前的预测能力。使临床医师争取时间,防治HDP的发生及其临床妊娠不良结局。本研究表明,白细胞计数是一个对HDP有预测作用的指标。特别是当NC和LC串联后诊断特异性和阳性预测值明显升高(表2)。这些参数的联合使用可增强其对HDP的预测价值。

本研究发现妊娠20周前,HDP的白细胞参数明显升高,说明免疫系统的异常激活可能在HDP的发病中起一定的作用,白细胞参数特别是其联合应用对预测HDP有一定的临床应用价值,但其潜在意义还需要进一步的前瞻性研究加以证实,生物化学、物理及临床多指标的联合应用更有利于HDP这一复杂综合征的早期预测[10,11]。

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Leukocyte Parameters in Hypertensive Disorders of Pregnancy in the South of China

YANG Hong-ling,LIANGYi-hua,BAO Jun-jie,et al.(Department of Clinical Laboratory,Guangzhou Women and Children's Medical Center,Guangzhou510180,China)

ObjectiveThe current study was to compare the leukocytes in HDP with that in the control groups and to evaluate whether these parametershave a predictive value of the HDP in the pre-clinical stage.MethodsThe study was carried out retrospectively and included 99 HPD patients,129 normal gravidas and 200 gestational diabets mellitus(GDM).The leukocyte parameters in pregnancy were comparedbetween in the three groups and receiver operator characteristic(ROC)curvewas plotted for different values of the parameters.ResultsIn the pre-clinical stage,womanwho developed HDP had significant higher leukocyte(WBC),neutrophil(NC),lymphocyte(LC)and monocyte counts(MC),compared to the normal gravidas,but there was no significant difference between HDP and GD M.And the area under the ROC curve was 0.616 for WBC,0.612 for NC and 0.615 for LC.With a cut off WBC,NC and LC greater than 9.375×109/L,6.625×109/L,and 1.795×109/L respectively,the positive predictive value was between 53.48%-59.09%and negative predictive value was between 65.66%-69.69%.When combined two leukocyte parameters by a serial test,the positive predictive value could be significant increased.For example,using the LC in combined with WBC or NC,the positive predictive value for the HDP was increased to 70.77%,the specificity increased to 85.27%.ConclusionWe hypothesized that HDP may be the result of an inflammatory response,and leukocytes especially the combination to two parameters,is helpful the prediction of HDP-related complications at the placentation period.

hypertensive disorders;inflammation;leukocyte;prediction;pregnancy

R544.1

A

1007-4287(2010)01-0051-03

2008-11-29)